Valaciclovir

Valacyclovir: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Denumire latină: Valacyclovir

Cod ATX: J05AB11

Ingredient activ: valaciclovir (valaciclovir)

Producător: Ozone, LLC (Rusia), Drug Technology (Rusia), Sintez, OJSC (Rusia), Izvarino Pharma, LLC (Rusia)

Descriere și fotografie actualizată: 28.08.

Prețurile în farmacii: de la 335 ruble.

Valaciclovirul este un medicament antiviral.

Eliberați forma și compoziția

Valacyclovir este disponibil sub formă de comprimate filmate: ovale biconvexe, miezul și coaja sunt aproape albe sau albe, comprimatele de 1000 mg prezintă un risc de divizare pe o parte (7, 10, 28 sau 30 buc. În blister, într-o cutie de carton 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 sau 10 pachete; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 sau 100 buc. într-o cutie, în cutie de carton 1 cutie; fiecare cutie conține, de asemenea, instrucțiuni pentru utilizarea Valacyclovir).

1 comprimat conține:

  • substanță activă: clorhidrat de valaciclovir - 556,2 mg sau 1112,4 mg, care corespunde conținutului de 500 mg sau 1000 mg de valaciclovir;
  • componente auxiliare: povidonă K25, celuloză microcristalină, stearat de magneziu;
  • compoziția învelișului: dioxid de titan, macrogol 4000, hipromeloză.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Valaciclovirul este un agent antiviral. Este un ester al L-valinei al aciclovirului, un analog al unei nucleotide purinice (guanină), un inhibitor specific al ADN polimerazei (polimeraza acidului dezoxiribonucleic) a virusurilor herpetice. Blochează biosinteza ADN-ului viral și replicarea virală.

O substanță din corpul uman sub influența enzimei valaciclovir hidrolază este transformată rapid și complet în aciclovir și L-valină. Aciclovir trifosfatul activ este format din aciclovir ca urmare a fosforilării, care este capabil să suprime ADN polimeraza virală.

Prima etapă de fosforilare se efectuează sub influența unei enzime specifice virusului (pentru Varicella zoster, Herpes simplex, virusul Epstein-Barr - timidin kinaza virală, care se găsește numai în celulele infectate cu virusul). Selectivitatea medicamentului pentru citomegalovirus se datorează faptului că fosforilarea este într-o oarecare măsură mediată de produsul genei de fosfotransferază UL97.

Substanța este activă împotriva citomegalovirusului, virusurilor Herpes simplex tip 1 și 2, Varicella zoster, Epstein-Barr și herpesvirus uman tip 6.

Farmacocinetica

Valaciclovirul este foarte absorbit. Substanța este transformată rapid și aproape complet în aciclovir și L-valină.

Când se iau 1 g de valaciclovir, biodisponibilitatea aciclovirului este de 54% (de 3-5 ori mai mare decât după administrarea orală de aciclovir).

După administrarea a 3 g de valaciclovir de 4 ori pe zi, ASC (zona sub curba concentrație-timp) este aproximativ egală cu ASC a aciclovirului atunci când este administrat intravenos la o doză de 5 mg la fiecare 8 ore.

Cmax (concentrația maximă în plasmă) după o doză unică de 1 g de substanță variază de la 15 la 25 μmol / ml, timpul până la atingerea acesteia este în intervalul de 1,6-2,1 ore; valaciclovirul nemetabolizat nu este detectat în plasmă după 3 ore. Gradul de legare la proteinele plasmatice: valaciclovir - 13-18%, aciclovir - 9-33%.

Aciclovirul este răspândit pe scară largă în fluidele și țesuturile corpului, inclusiv în lichidul veziculelor herpetice, creier, ficat, rinichi, plămâni, intestine, splină, mușchi, uter, mucoasă și secreții vaginale, material seminal, lichide lacrimale, amniotice și cerebrospinale... Cele mai mari concentrații se găsesc în rinichi, intestine și ficat. Substanța trece prin placentă și în laptele matern.

T1/2 (timpul de înjumătățire) al valaciclovirului - mai puțin de 30 de minute, aciclovirului - de la 2,5 la 3,3 ore, la pacienții cu insuficiență renală în stadiu final - 14 ore, la pacienții vârstnici (65 până la 83 de ani) - de la 3,3 la 3,7 ore.

Excreția este efectuată de rinichi (45,6%), în principal sub formă de aciclovir și metabolitul acestuia (9-carboximetoximetilguanină), mai puțin de 1% este excretat nemodificat, precum și prin intestine (47,12%) timp de 96 de ore.

Indicații de utilizare

Pentru pacienții cu vârsta peste 12 ani, utilizarea Valacyclovir este indicată:

  • tratamentul și prevenirea (inclusiv la adulții cu imunodeficiență) a bolilor infecțioase ale membranelor mucoase și ale pielii cauzate de virusul herpes simplex [inclusiv herpes labialis (Herpes labialis) și herpes genital nou diagnosticat sau recurent (Herpes genitalis)];
  • prevenirea patologiilor infecțioase după transplantul de organe parenchimatoase;
  • prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus.

În plus, numai adulților li se prescriu pastile pentru tratamentul herpes zoster (Herpes zoster), inclusiv herpes zoster oftalmic.

Contraindicații

  • Infecția cu HIV cu un număr total de CD4 și limfocite mai mici de 100 în 1 μl;
  • vârsta de până la 12 ani (când este prescris pentru prevenirea infecțiilor cauzate de citomegalovirus și a bolilor după transplantul de organe solide);
  • vârsta de până la 18 ani (când este prescris pentru toate celelalte indicații; din cauza datelor clinice insuficiente);
  • hipersensibilitate la aciclovir sau la componentele medicamentului.

Comprimatele de valaciclovir trebuie luate cu precauție dacă există riscul de deshidratare, insuficiență renală, utilizarea concomitentă a medicamentelor nefrotoxice, în timpul sarcinii și alăptării, la vârste înaintate, la pacienții cu o formă clinică de infecție cu HIV.

Valaciclovir, instrucțiuni de utilizare: metodă și dozare

Comprimatele de valaciclovir se administrează oral cu apă, indiferent de masă.

  • tratamentul infecțiilor pielii și mucoaselor cauzate de virusul herpes simplex: 500 mg de 2 ori pe zi. În caz de recidivă - în termen de 3 sau 5 zile, în cazul herpesului primar - durata cursului ar trebui extinsă la 10 zile. În caz de recidivă, este necesar să începeți administrarea medicamentului în perioada prodromală sau din momentul în care apar primele semne ale bolii. Ca alternativă, în tratamentul herpesului labial, se consideră eficientă o doză dublă de 2000 mg timp de 1 zi cu un interval de cel puțin 6 ore;
  • suprimarea sau prevenirea reapariției infecțiilor pielii și a mucoaselor cauzate de virusul herpes simplex (inclusiv la adulții cu imunodeficiență): pacienți imunocompetenți - 500 mg de 1 dată pe zi, adulți cu imunodeficiență - 500 mg de 2 ori pe zi. Durata cursului este de 6-12 luni, apoi este necesar să se evalueze eficacitatea terapiei;
  • prevenirea infecțiilor și bolilor cu citomegalovirus după transplant (transplant) de organe parenchimatoase: 2000 mg de 4 ori pe zi, durata tratamentului este de 3 luni sau mai mult. Medicamentul trebuie administrat imediat după transplant. Doza trebuie redusă ținând cont de clearance-ul creatininei;
  • tratamentul herpesului zoster (Herpes zoster) și al herpesului zoster oftalmic la pacienții adulți: 1000 mg de 3 ori pe zi, curs - 7 zile.

La pacienții cu insuficiență renală, este necesară ajustarea dozei.

Regimul de dozare pentru pacienții cu insuficiență renală severă depinde de clearance-ul creatininei (CC):

  • terapia herpes zoster oftalmic și herpes zoster la pacienții adulți imunocompetenți: CC 50 ml / min și peste - 1000 mg de 3 ori pe zi, CC 30-49 ml / min - 1000 mg de 2 ori pe zi, CC 10-29 ml / min - 1000 mg o dată pe zi, CC mai puțin de 10 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
  • terapia herpesului simplex viral la pacienții imunocompetenți cu vârsta peste 12 ani: CC 30 ml / min și peste - 500 mg de 2 ori pe zi, CC până la 30 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
  • terapia herpesului labial la pacienții imunocompetenți: CC 50 ml / min și mai mult - 2000 mg de 2 ori pe zi, CC 30-49 ml / min - 1000 mg de 2 ori pe zi, CC 10-29 ml / min - 500 mg De 2 ori pe zi, CC până la 10 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
  • prevenirea (suprimarea) herpesului simplex viral la pacienții imunocompetenți cu vârsta peste 12 ani: CC 30 ml / min și peste - 500 mg o dată pe zi, CC până la 30 ml / min - 500 mg o dată la două zile;
  • prevenirea (suprimarea) herpesului simplex viral la adulții cu imunodeficiență: CC 30 ml / min - 500 mg de 2 ori pe zi, CC până la 30 ml / min - 500 mg o dată pe zi;
  • prevenirea infecțiilor cu citomegalovirus: CC până la 75 ml / min - 2000 mg de 4 ori pe zi, CC 50-75 ml / min - 1500 mg de 4 ori pe zi, CC 25-50 ml / min - 1500 mg de 3 ori pe zi, CC 10-25 ml / min - 1500 mg de 2 ori pe zi, CC până la 10 ml / min sau cu hemodializă - 1500 mg o dată pe zi. Comprimatele se iau după procedura de hemodializă.

Pacientul trebuie să asigure menținerea unui echilibru adecvat al apei și al electroliților.

Cu ciroza hepatică de severitate ușoară și moderată la pacienții adulți (cu funcție hepatică sintetică conservată), este posibil să se prescrie medicamentul în doză de 1000 mg o dată pe zi.

Efecte secundare

  • din partea psihicului și a sistemului nervos: adesea - dureri de cap; rar - confuzie, amețeli, depresie a conștiinței, halucinații; foarte rar - simptome psihotice, agitație, tremor, encefalopatie, ataxie, disartrie, convulsii, coma;
  • din tractul gastro-intestinal: adesea - greață; rar - vărsături, disconfort abdominal, diaree;
  • din sistemul imunitar: rar - anafilaxie;
  • din sistemul sanguin și organele hematopoietice: foarte rar - trombocitopenie, leucopenie (mai des pe fondul imunității reduse);
  • din sistemul respirator: rareori - dificultăți de respirație;
  • din partea sistemului hepatobiliar: foarte rar - încălcări reversibile ale testelor hepatice funcționale;
  • din sistemul urinar: rareori - hematurie (de obicei cu tulburări patologice ale rinichilor); rareori - afectarea funcțională a rinichilor; foarte rar - colici renale, insuficiență renală acută; posibil - o acumulare de cristale ale medicamentului în lumenul tubilor renali;
  • reacții dermatologice: rareori - erupție pe piele, fotosensibilitate; rareori - mâncărime; foarte rar - urticarie, angioedem;
  • altele: pe fondul terapiei pe termen lung în doze mari (pacienți cu infecție cu HIV) - insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică, trombocitopenie (gradul de efect al medicamentului nu a fost stabilit).

Supradozaj

Principalele simptome: vărsături, greață, insuficiență renală acută, tulburări neurologice (inclusiv halucinații, confuzie, depresie a conștiinței, agitație, comă). În majoritatea cazurilor, dezvoltarea unor astfel de afecțiuni a fost observată cu afectarea funcției renale și la pacienții vârstnici cărora li s-au administrat repetate depășiri ale dozelor recomandate de valaciclovir, care este asociată cu nerespectarea regimului de dozare..

Terapie: starea pacienților trebuie monitorizată îndeaproape. Eliminarea aciclovirului din sânge este facilitată în mare măsură de hemodializă, poate fi considerată metoda de alegere în tratamentul supradozajului cu aciclovir..

Instrucțiuni Speciale

Tratamentul cu Valacyclovir trebuie efectuat sub supravegherea atentă a unui medic, ceea ce va permite să se determine în timp util dezvoltarea efectelor nedorite și să se ia măsuri adecvate.

Utilizarea valaciclovirului din momentul în care apar primele semne de recidivă poate avea un efect terapeutic mai mare și poate evita dezvoltarea unei leziuni cauzate de virusul herpes simplex. Simptomele herpesului labial includ: mâncărime, furnicături, arsură.

Pentru a preveni dezvoltarea deshidratării, în perioada de administrare a pastilelor, este necesar să beți o cantitate suficientă de lichid, în special pentru pacienții vârstnici.

Determinarea regulată a clearance-ului creatininei, în special după transplantul de organe sau greutatea, permite ajustarea adecvată a dozei de valaciclovir și reduce riscul de efecte adverse din partea funcției renale..

În prezența simptomelor herpesului genital, raportul sexual fără mijloace fiabile de contracepție barieră este contraindicat, chiar și pe fondul terapiei antivirale..

Influența asupra capacității de a conduce vehicule și mecanisme complexe

Administrarea de doze mari de valaciclovir determină adesea apariția efectelor secundare, în special din sistemul nervos, prin urmare, în timpul perioadei de tratament, se recomandă să aveți grijă când conduceți.

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Valaciclovir în timpul sarcinii / alăptării este prescris cu precauție după evaluarea raportului dintre beneficiul așteptat și riscul posibil.

Conform înregistrărilor privind rezultatul sarcinii la femeile care au luat valaciclovir și alte medicamente care conțin aciclovir, nu a existat o creștere a numărului de defecte congenitale la copiii lor, comparativ cu populația generală. Cu toate acestea, nu se pot trage concluzii sigure și certe cu privire la siguranța utilizării valaciclovirului în timpul sarcinii, deoarece doar un număr mic de femei care au luat valaciclovir în timpul gestației sunt incluse în registru.

Utilizarea copilăriei

  • până la 12 ani: când este prescris pentru prevenirea infecțiilor cauzate de citomegalovirus și a bolilor după transplantul de organe solide;
  • până la 18 ani: când este prescris pentru toate celelalte indicații (din cauza datelor clinice insuficiente).

Cu funcție renală afectată

Valaciclovirul este prescris cu precauție la pacienții cu insuficiență renală..

Utilizare la vârstnici

Valacyclovir este prescris pacienților vârstnici sub supraveghere medicală.

Interacțiuni medicamentoase

Deoarece Valacyclovir este excretat nemodificat prin secreție renală, trebuie să se acorde atenție atunci când se administrează concomitent medicamente cu un mecanism de eliminare similar. Acestea includ: agenți nefrotoxici, aminoglicozide, substanțe de contrast iodate, pentamidină, compuși organici de platină, metotrexat, foscarnet, ciclosporină, tacrolimus.

Riscul unei creșteri a concentrației în plasma sanguină a fiecăruia dintre medicamente sau a metaboliților acestora crește atunci când se iau doze mari de valaciclovir pe zi (4000 mg și mai mult).

Analogi

Analogii valaciclovirului sunt: ​​Valaciclovir Canon, Valvir, Valtsikon, Valtrex.

Termeni și condiții de stocare

A nu se lăsa la îndemâna copiilor.

A se păstra la temperaturi de până la 25 ° C într-un loc întunecat.

Perioada de valabilitate - 3 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Eliberat pe bază de rețetă.

Recenzii despre Valacyclovir

Comentariile despre Valacyclovir sunt în mare parte pozitive. Pacienții observă eficiența ridicată a medicamentului. Costul este evaluat ca fiind accesibil, mai ales dacă nu este nevoie de un curs lung. Efectele secundare sunt rareori raportate.

Preț pentru Valacyclovir în farmacii

Prețul aproximativ pentru Valacyclovir este de 328–467 ruble. (10 tablete) sau 1998–2695 ruble. (50 comprimate).

Valaciclovir

Nume rusesc

Denumirea latină a substanței Valacyclovir

Nume chimic

L-Valina 2 - [(2-amino-1,6-dihidro-6-oxo-9H-purin-9-il) metoxi] etil eter (sub formă de clorhidrat)

Formula brută

Grupa farmacologică a substanței Valacyclovir

  • Medicamente antivirale (cu excepția HIV)

Clasificare nosologică (ICD-10)

Cod CAS

Caracteristicile substanței Valacyclovir

Valaciclovirul este sarea clorhidrat a esterului L-valilic al aciclovirului. Clorhidratul de valaciclovir este o pulbere albă sau aproape albă; solubilitate maximă în apă (la 25 ° C) - 174 mg / ml; greutate moleculară 360,80.

Farmacologie

Valaciclovirul este un promedicament, în organism se transformă rapid și aproape complet în aciclovir, care, după fosforilare, capătă activitate specifică. Aciclovirul este un analog structural al nucleozidelor purinice (componente ADN normale), interacționează cu ADN polimeraza virală și blochează multiplicarea virușilor. Activitatea antiherpetică selectivă se datorează afinității pentru timidin kinaza Herpes simplex, Varicella zoster și virusul Epstein-Barr. Sub influența timidin kinazei, virusurile sunt transformate în aciclovir monofosfat, cu participarea guanilat kinazei celulei umane - în aciclovir difosfat și apoi în forma activă aciclovir trifosfat. Trifosfatul blochează replicarea ADN-ului viral prin inhibarea competitivă a ADN polimerazei virale și inhibarea alungirii catenelor de ADN. Aciclovirul in vitro este activ împotriva virusurilor Herpes simplex tip 1 și tip 2, Varicella zoster (mai puțin activă decât împotriva Herpes simplex, datorită fosforilării mai eficiente de către timidin kinaza corespunzătoare), virusului Epstein-Barr, CMV și virusului herpes uman tip 6.

Rezistența tulpinilor Herpes simplex și Varicella zoster se dezvoltă datorită deficitului fenotipic de timidin kinază virală sau datorită modificărilor latente ale timidin kinazei sau ADN polimerazei; rezistența apare în cazuri excepționale la pacienții cu stare imunologică normală și mult mai des pe fondul imunodeficienței severe (cu infecție cu HIV, la pacienții care primesc chimioterapie pentru neoplasme maligne etc.).

Farmacocinetica

După administrarea orală, valaciclovirul se absoarbe rapid din tractul gastrointestinal și, ca urmare a metabolismului în timpul „primei treceri” prin intestin și / sau ficat, datorită hidrolizei enzimatice, este transformat rapid și aproape complet (99%) în aciclovir și L-valină.

Farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului după administrare orală a fost studiată în 14 studii la voluntari adulți sănătoși (n = 283).

Atunci când se ia clorhidrat de valaciclovir în doză de 1000 mg, biodisponibilitatea absolută a aciclovirului este (54,5 ± 9,1)% și nu depinde de aportul alimentar. Parametrii farmacocinetici după administrarea diferitelor doze de clorhidrat de valaciclovir nu sunt proporționale cu doza. Deci, după o singură doză de clorhidrat de valaciclovir în doze de 100, 250, 500, 750 și 1000 mg Cmax aciclovirul ajunge la 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 și 5,65 μg / ml, ASC 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 și respectiv 19,52 h · μg / ml. După administrarea repetată de clorhidrat de valaciclovir în doze de 250, 500 și 1000 mg de 4 ori pe zi timp de 11 zile Cmax - 2,11; 3,69 și 4,96 μg / ml și ASC 5,66; 9,88 și 15,70 h · μg / ml, respectiv. Tmax este de 1,6-2,1 ore. Concentrațiile plasmatice ale valaciclovirului nemodificat sunt scăzute, Cmax sub 0,5 μg / ml la toate dozele studiate, după 3 ore valaciclovirul nu mai este detectat în plasmă; legarea valaciclovirului la proteinele plasmatice - 13,5-17,9%. Aciclovirul este biotransformat de alcool și aldehidă dehidrogenază și, într-o măsură mai mică, aldehidoxidază în metaboliți inactivi. Metabolismul valaciclovir / aciclovir nu este asociat cu enzimele citocromului P450.

T1/2 valaciclovir - mai puțin de 30 de minute, T1/2 aciclovir după administrarea clorhidratului de valaciclovir este de 2,5-3,3 ore (la voluntarii sănătoși cu funcție renală normală), la pacienții vârstnici (65 ani-83 ani) - 3,3-3,7 ore, crește la pacienții cu stadiu terminal insuficiență renală. Valaciclovirul este excretat în urină (45,6%) și în fecale (47,12%) în 96 de ore. Clearance-ul renal este de aproximativ 255 ml / min. Din cantitatea totală de valaciclovir excretată de rinichi, mai mult de 80-89% este eliminat sub formă de aciclovir. Mai puțin de 1% din valaciclovir este excretat nemodificat. După utilizarea repetată a valaciclovirului la pacienții cu funcție renală normală, aciclovirul nu se acumulează.

Dependența parametrilor farmacocinetici de unii factori

Boală de ficat. La pacienții cu moderată (ciroză dovedită biopsie) sau severă (ciroză dovedită biopsie) sau severă (ciroză dovedită biopsie cu / fără ascită), rata, dar nu gradul de conversie a valaciclovirului în aciclovir, scade; T1/2 aciclovirul nu se schimbă.

Pacienți infectați cu HIV. La 9 pacienți cu HIV (număr de celule CD4 mm 3), când au luat clorhidrat de valaciclovir în doză de 1000 mg de 4 ori pe zi timp de 30 de zile, parametrii farmacocinetici ai valaciclovirului și aciclovirului nu au diferit de cei observați la voluntarii sănătoși.

Teratogenitate. Valaciclovirul nu a avut efect teratogen la șobolani și iepuri atunci când a fost administrat la doze de 400 mg / kg în perioada organogenezei (în timp ce concentrațiile plasmatice le-au depășit pe cele la om de 10 și respectiv de 7 ori).

Fertilitate Valaciclovirul nu a indus tulburări de fertilitate la șobolanii masculi și femele care au primit doze orale de 200 mg / kg / zi (în timp ce concentrația în sânge a depășit-o pe cea de la om de 6 ori).

Studii clinice de valaciclovir la copii

65 de copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani au luat sub formă de comprimate de valaciclovir pe cale orală timp de 1-2 zile pentru herpes. Frecvența, natura și intensitatea reacțiilor adverse nedorite (inclusiv abaterile în parametrii de laborator) au fost similare cu cele din grupul pacienților adulți..

Grupul de pacienți adolescenți care au primit valaciclovir în doză de 1-2 g de 2 ori pe zi timp de 1 zi (n = 65) și grupul placebo (n = 30) au avut cefalee (17%, 3%), greață ( 8%, 0%).

Aplicarea substanței Valacyclovir

Zoster; infecții ale pielii și ale mucoaselor cauzate de virusul herpes simplex (inclusiv herpesul genital); prevenirea reapariției bolilor cauzate de virusul herpes simplex.

Contraindicații

Hipersensibilitate (inclusiv la aciclovir), transplant de măduvă osoasă, transplant de rinichi (vezi „Precauții”).

Restricții de utilizare

Disfuncție renală, forme de infecție HIV exprimate clinic, copii cu vârsta sub 12 ani (siguranța și eficacitatea nu au fost determinate).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina. Poate dacă efectul scontat al terapiei depășește riscul potențial pentru făt (nu s-au efectuat studii adecvate și bine controlate privind siguranța utilizării la femeile gravide).

Datele privind rezultatul sarcinii la femeile care au luat aciclovir sistemic în primul trimestru de sarcină (aciclovirul este un metabolit activ al valaciclovirului) nu au arătat o creștere a numărului de defecte congenitale la copii, comparativ cu populația generală. Deoarece un număr mic de femei au fost incluse în observație, nu se pot face concluzii sigure și certe cu privire la siguranța valaciclovirului în timpul sarcinii..

Categoria de acțiune FDA - B.

Alăptarea. Aciclovirul, principalul metabolit al valaciclovirului, este excretat în laptele matern. După numirea valaciclovirului pe cale orală în doză de 500 mg Cmax aciclovirul din laptele matern a fost de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) mai mare decât concentrațiile corespunzătoare din sângele mamei. Raportul dintre ASC al aciclovirului din laptele matern și ASC al aciclovirului din plasma mamei a fost de 1,4-2,6 (în medie 2,2). Concentrația medie de aciclovir în laptele matern este de 2,24 μg / ml. Când unei mame care alăptează i se administrează 500 mg valaciclovir de două ori pe zi, copilul va fi expus la aceleași efecte ale aciclovirului ca atunci când este administrat pe cale orală, la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg / zi. Valaciclovirul sub formă nemodificată nu este detectat în sângele și laptele matern al mamei sau în urina copilului. Valaciclovirul trebuie utilizat cu precauție la femeile care alăptează numai dacă este necesar..

Mai multe informații despre utilizarea valaciclovirului în timpul sarcinii

Nu au existat suficiente studii clinice controlate cu valaciclovir la femeile gravide. Pe baza datelor studiilor prospective privind utilizarea valaciclovirului pe fondul a 749 de sarcini, se poate spune că raportul incidenței defectelor congenitale la copiii expuși la valaciclovir în timpul dezvoltării intrauterine și la copiii din populația generală este același. Valacyclovir poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.

Efectele secundare ale substanței Valacyclovir

Tabelul 1 prezintă efectele secundare observate în mod obișnuit cu valaciclovir (1 g de 3 ori pe zi) la pacienții imunocompetenți cu zona zoster în timpul unui studiu clinic randomizat, dublu-orb..

Efecte secundare observate în studiile clinice la pacienții cu zona zoster

Efect secundarProcentul de pacienți
Valaciclovir (n = 967)Placebo (n = 195)
Greaţăcincisprezece8
Durere de cappaisprezece12
Vărsături63
Ameţeală32
Durere abdominală32

Tabelul 2 prezintă efectele secundare observate în timpul tratamentului cu valaciclovir la pacienții cu herpes genital în perioada studiilor clinice..

Efecte secundare observate în timpul studiilor clinice la pacienții cu herpes genital

Efect secundarProcentul de pacienți
Tratamentul herpesului genitalTerapia supresivă pentru herpesul genital
Valaciclovir de 1 g de 2 ori pe zi (n = 1194)Valacyclovir 500 mg de 2 ori pe zi (n = 1159)Placebo (n = 439)Valaciclovir de 1 g de 4 ori pe zi (n = 269)Valacyclovir 500 mg de 4 ori pe zi (n = 266)Placebo (n = 134)
Greaţă6cinci8unsprezeceunsprezece8
Durere de capşaisprezececincisprezecepaisprezece353834
Vărsături1ALP (4/2%), ALT (14/10%), AST (16/11%), scăderea numărului de neutrofile (18/10%) și trombocite (3/0%).

Pentru mai multe informații despre efectele secundare ale valaciclovirului

Experiența clinică cu valaciclovir a relevat o serie de evenimente adverse care nu au fost detectate în studiile clinice. Din păcate, informațiile disponibile nu ne permit să tragem concluzii despre frecvența de dezvoltare a acestor efecte și să indicăm motivul exact al dezvoltării lor..

Următoarele evenimente adverse se caracterizează printr-o combinație a următoarelor proprietăți: severitate, un număr mare de rapoarte despre acestea, precum și o mare probabilitate ca dezvoltarea lor să fie asociată cu administrarea valaciclovirului.

Tulburări generale: edem facial, tahicardie, hipertensiune arterială.

Reacții alergice: șoc anafilactic, angioedem, erupție cutanată, urticarie, prurit, sufocare.

Tulburări psiho-neurologice: ataxie, disartrie, tremor, coma, encefalopatie, manie, confuzie, psihoze, halucinații auditive și vizuale.

Tulburări senzoriale: tulburări vizuale.

Tulburări gastrointestinale: diaree.

Tulburări ale tractului hepato-biliar și pancreasului: activitate crescută a enzimelor hepatice în sânge, hepatită.

Tulburări ale sistemului urinar: insuficiență renală, durere în zona rinichilor (pot fi asociate cu insuficiență renală).

Tulburări hematologice: trombocitopenie, anemie aplastică, purpură trombocitopenică trombotică, sindrom hemolitic uremic.

Manifestări cutanate: eritem multiform, erupție cutanată, fotosensibilitate, alopecie.

Valaciclovir pentru herpes oral

În studiile clinice, în grupul pacienților cărora li s-a administrat valaciclovir în doză de 2 g pe zi (n = 609) și în grupul pacienților cărora li s-a administrat placebo o dată pe zi (n = 609) pentru herpes oral, s-a observat cefalee (14%, %), amețeli (2%, 1%). Frecvența creșterii alaninei transaminazei (peste două norme) a fost de 1,8% în grupul de pacienți cărora li s-a administrat valaciclovir comparativ cu grupul placebo (0,8%).
Alte abateri ale parametrilor de laborator (hemoglobină, leucocite, niveluri plasmatice de creatinină) au apărut în ambele grupuri cu aceeași frecvență..

Valacyclovir pentru a reduce riscul de transmitere a herpesului genital

Grupul de pacienți cărora li s-a administrat valaciclovir în doză de 500 mg pe zi (n = 743) și grupul placebo (n = 741) au avut cefalee (29%, 26%), nazofaringită (16%, 15%), infecții ale căilor respiratorii superioare (9%, 10%).

Interacţiune

Nu au fost stabilite interacțiuni semnificative clinic la pacienții cu funcție renală normală. Cimetidină și probenecid (separat sau împreună) după administrarea valaciclovirului într-o singură doză de 1000 mg crește Cmax și ASC și scad clearance-ul renal al aciclovirului. Farmacocinetica valaciclovirului nu se modifică atunci când este administrată simultan cu digoxină, antiacide care conțin aluminiu / magneziu, diuretice tiazidice.

Medicamentele nefrotoxice cresc riscul de insuficiență renală și tulburări ale SNC.

Supradozaj

Simptome: Depunere de aciclovir în tubii renali.

Tratament: hemodializă (pentru insuficiență renală acută și anurie).

Calea de administrare

În interior (indiferent de aportul de alimente).

Precauții pentru Valacyclovir

Cu mare prudență, este prescris pentru orice afecțiune însoțită de imunodeficiență, în special la pacienții infectați cu HIV. În timpul studiilor clinice, când s-a administrat valaciclovir în doze mari (8 g / zi) pentru o lungă perioadă de timp, purpura trombocitopenică și / sau sindromul hemolitic uremic, în cazuri rare cu un rezultat fatal, au fost înregistrate la pacienții cu forme de infecție HIV exprimate clinic, după transplant. măduvă osoasă sau rinichi (vezi „Contraindicații” și „Restricții de utilizare”). Eficacitatea și siguranța valaciclovirului la pacienții imunocompromiși (cu excepția terapiei supresive a herpesului genital la pacienții infectați cu HIV), pentru terapia supresivă a herpesului genital recurent la pacienții cu forme de infecție HIV exprimate clinic (număr de celule CD4 mm 3), pentru tratamentul genitalului herpes la pacienții infectați cu HIV, pentru tratamentul herpesului zoster generalizat, pentru a reduce posibilitatea infecției cu herpes genital la un partener sănătos.

A se utiliza cu precauție în cazul afectării funcției renale (T se prelungește1/2 aciclovir), corectarea regimului de dozare este necesară în funcție de gradul de afectare a funcției lor. La pacienții cu afecțiuni renale cărora li s-au administrat doze mari de valaciclovir, au existat cazuri de insuficiență renală acută și tulburări ale sistemului nervos central..

Pacienților vârstnici li se recomandă să-și mărească aportul de lichide în timpul tratamentului.

În timpul tratamentului herpesului genital, raporturile sexuale trebuie evitate (medicamentul nu previne transmiterea infecției).

Riscul de a dezvolta insuficiență renală acută în timpul tratamentului cu valaciclovir

Insuficiența renală acută în timpul tratamentului cu valaciclovir a fost observată în următoarele cazuri:

- La pacienții cu afecțiuni renale cărora li s-a administrat valaciclovir în doze mai mari decât cele recomandate pacienților cu funcție renală redusă;

- La pacienții care primesc alte medicamente nefrotoxice;

- La pacienții deshidratați. Aciclovirul poate precipita în tubulii renali dacă se depășește pragul solubilității sale (2,5 mg / ml) în lichidul intratubular. Este necesară o hidratare adecvată pentru toți pacienții care primesc valaciclovir.

În cazul dezvoltării insuficienței renale acute și a anuriei, pacienților li se prezintă hemodializă, care trebuie efectuată până la restabilirea funcției renale..

Pentru mai multe informații despre efectele secundare ale valaciclovirului

La administrarea valaciclovirului atât la pacienții adulți, cât și la copii, indiferent de starea funcțională a rinichilor, s-au observat reacții adverse din sistemul nervos central: anxietate, anxietate, halucinații, delir, encefalopatie. La pacienții vârstnici, efectele secundare ale sistemului nervos central s-au dezvoltat mai des. În cazul reacțiilor adverse adverse din sistemul nervos central, administrarea valaciclovirului trebuie întreruptă.

Valacyclovir Canon - instrucțiuni de utilizare

Număr de înregistrare:

Nume comercial:

Numele internațional fără proprietate sau al grupului:

Forma de dozare:

comprimate filmate

Compoziţie

1 comprimat filmat conține:
substanță activă: clorhidrat de valaciclovir 1112,40 mg, calculat ca valaciclovir 1000,00 mg;
excipienți: amidon de porumb 113,60 mg, dioxid de siliciu coloidal 4,00 mg, croscarmeloză sodică 58,00 mg, stearat de magneziu 8,00 mg, celuloză microcristalină 144,00 mg;
compoziția învelișului filmului: alb Opadray II 44,00 mg, inclusiv: macrogol (polietilen glicol) 10,38 mg, alcool polivinilic 20,64 mg, talc 7,66 mg, dioxid de titan 5,32 mg.

Descriere:

comprimate ovale biconvexe cu o linie, filmate alb sau aproape alb.

Grupa farmacoterapeutică:

Cod ATX:

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica
Mecanism de acțiune
Valaciclovirul este un agent antiviral, este un ester al L-valinei al aciclovirului. Aciclovirul este un analog al nucleinei purinice (guanină).
În corpul uman, valaciclovirul se transformă rapid și aproape complet în aciclovir și valină, probabil sub influența enzimei valaciclovir hidrolază. Aciclovirul este un inhibitor specific al virusurilor herpetice cu activitate in vitro împotriva virusurilor herpes simplex (HSV) tipuri 1 și 2, virusul varicelei zoster (virusul Varicella zoster), citomegalovirusul (CMV), virusul Epstein-Barr (EBV) ) și virusul herpesvirus de tip 6. Aciclovirul inhibă sinteza acidului dezoxiribonucleic viral (ADN) imediat după fosforilare și conversie în forma activă - aciclovir trifosfat. Prima etapă a fosforilării necesită activitatea enzimelor specifice virusului. Pentru HSV, VZV și EBV, această enzimă este timidin kinaza virală, care este prezentă numai în celulele afectate de virus. În parte, selectivitatea fosforilării este menținută în CMV indirect prin produsul genei fosfotransferazei UL97. Această nevoie de activare a aciclovirului de către o enzimă virală specifică explică în mare măsură selectivitatea acesteia..
Procesul de fosforilare a aciclovirului (conversia din mono- în trifosfat) este completat de kinaze celulare. Aciclovir trifosfatul inhibă competitiv ADN-polimeraza virală și, fiind un analog al unei nucleozide, este încorporat în ADN-ul viral, ceea ce duce la o rupere obligatorie a lanțului, la terminarea sintezei ADN și, în consecință, la blocarea replicării virale.
Rezistența la aciclovir este de obicei cauzată de un deficit de timidin kinază, care duce la răspândirea excesivă a virusului în gazdă. În cazuri rare, o scădere a sensibilității la aciclovir se datorează apariției tulpinilor virale cu o încălcare a structurii timidin kinazei virale sau a ADN polimerazei. Virulența acestor variante a virusului seamănă cu cea a tulpinii sale sălbatice..
Potrivit rezultatelor unui studiu amplu al tulpinilor HSV și VZV selectate dintre pacienții care au primit terapie cu aciclovir sau l-au utilizat pentru profilaxie, s-a constatat că virusurile cu sensibilitate redusă la valaciclovir sunt extrem de rare, dar pot fi detectate în cazuri rare la pacienții cu imunitate grav afectată. de exemplu, pacienții care au primit transplant de măduvă osoasă sau de organ, pacienții care primesc chimioterapie pentru neoplasme maligne și pacienții infectați cu HIV.
Valaciclovirul ajută la ameliorarea sindromului durerii: reduce durata acestuia și reduce procentul de pacienți cu durere cauzată de herpes zoster, inclusiv nevralgia acută postherpetică.

Farmacocinetica
Aspiraţie
După administrarea orală, valaciclovirul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal (GIT), rapid și aproape complet transformat în aciclovir și valină. Această conversie este realizată probabil de enzima hepatică valaciclovir hidrolază.
Când luați valaciclovir în doză de 1000 mg sau mai mult, biodisponibilitatea aciclovirului este de 54% și nu scade din aportul de alimente.
Farmacocinetica valaciclovirului nu este dependentă de doză. Rata și amploarea absorbției scad odată cu creșterea dozei, ducând la o creștere mai puțin proporțională a concentrației maxime în plasma sanguină (Cmax) comparativ cu gama de doze terapeutice și biodisponibilitatea scăzută la doze peste 500 mg.

Tabelul 1. Rezultatele evaluării farmacocineticii aciclovirului atunci când se iau doze unice de valaciclovir de la 250 mg la 2000 mg la voluntari sănătoși cu funcție hepatică normală

Farmacocinetice
parametrii aciclovirului
250 mg
(N = 15)
500 mg
(N = 15)
1000 mg
(N = 15)
2000 mg
(N = 8)
Cmaxμmol / l9,78 ± 1,7115,0 ± 4,2323,1 ± 8,5336,9 ± 6,36
μg / ml2,20 ± 0,383,37 ± 0,955,20 ± 1,928,30 ± 1,43
Tmaxore (h)0,75
(0,75-1,5)
1.0
(0,75-2,5)
2.0
(0,75-3,0)
2.0
(1.5-3.0)
ASCh μmol / l24,4 ± 3,6549,3 ± 7,7783,9 ± 20,1131 ± 28,3
h μg / ml5,50 ± 0,8211,1 ± 1,7518,9 ± 4,5129,5 ± 6,36
DINmax - concentrația maximă în plasma sanguină;
Tmax - timpul până la atingerea concentrației maxime în plasma sanguină;
ASC - zonă sub curba farmacocinetică concentrație-timp.

Valorile Cmax și ASC reflectă deviația standard medie. Valori pentru Tmax reflectă valoarea mediană și gama de valori.

Concentrația maximă de valaciclovir în plasma sanguină este de numai 4% din concentrația de aciclovir, timpul mediu pentru a ajunge la acesta este de la 30 la 100 de minute după administrarea medicamentului. La 3 ore după administrarea medicamentului, concentrația de valaciclovir atinge nivelul de cuantificare sau mai mic. Valaciclovirul și aciclovirul au parametri farmacocinetici similari după doze unice și multiple. VZV și HSV nu modifică semnificativ farmacocinetica valaciclovirului și aciclovirului după administrarea orală de valaciclovir.
Distribuție
Gradul de legare a valaciclovirului la proteinele plasmatice din sânge este foarte scăzut (15%). Pătrunderea lichidului cefalorahidian (LCR) este definită ca raportul ASC LCR la ASC plasmatic și este de aproximativ 25% pentru aciclovir și metabolitul 8-hidroxiaciclovir (8-OH-ACV); aproximativ 2,5% pentru metabolitul 9- (carboximetoxi) metil-guanină (CMMG).
Metabolism
După administrarea orală, valaciclovirul se transformă în aciclovir și L-valină prin metabolismul pre-sistemic intestinal și / sau hepatic. Aciclovirul se transformă în metaboliți mici: CMMG sub influența alcoolului etilic și a aldehide dehidrogenazei; 8-OH-ACV de aldehidoxidază. Aproximativ 88% din expunerea totală plasmatică cumulată este atribuită aciclovirului, 11% CMMG și 1% 8-OH-ACV. Valaciclovirul și aciclovirul nu sunt metabolizate de izoenzimele citocromului P450.
Retragere
La pacienții cu funcție renală normală, timpul de înjumătățire plasmatică al aciclovirului după doze unice sau multiple de valaciclovir este de aproximativ 3 ore. Mai puțin de 1% din doza acceptată de valaciclovir este excretată nemodificată de rinichi. Valaciclovirul este excretat din organism prin rinichi, în principal sub formă de aciclovir (mai mult de 80% din doza administrată) și metabolit aciclovir - CMMG.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți cu insuficiență renală
Excreția aciclovirului se corelează cu funcția renală; expunerea la aciclovir crește odată cu severitatea insuficienței renale. La pacienții cu boală renală în stadiu final, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al aciclovirului după valaciclovir este de aproximativ 14 ore comparativ cu aproximativ 3 ore cu funcție renală normală.
Expunerea la plasmă și LCR a aciclovirului și a metaboliților săi CMMG și 8-OH-ACV au fost evaluate într-o stare stabilă după administrarea repetată a valaciclovirului la 6 pacienți cu funcție renală normală (clearance-ul creatininei mediu 111 ml / min, interval 91-144 ml / min). a primit 2000 mg la fiecare 6 ore și la 3 pacienți cu insuficiență renală severă (clearance mediu al creatininei 26 ml / min, interval 17-31 ml / min), au primit 1500 mg la fiecare 12 ore. În insuficiența renală severă, comparativ cu funcția renală normală în plasma sanguină, precum și în LCR, concentrațiile de aciclovir, CMMG și 8-OH-ACV au fost de 2, 4 și respectiv de 5-6 ori mai mari. Nu a existat nicio diferență în penetrarea LCR a aciclovirului (definită ca raportul ASC LCR la ASC plasmatic), CMMG sau 8-OH-ACV între două populații cu insuficiență renală severă și funcție renală normală.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Datele farmacocinetice arată că la pacienții cu insuficiență hepatică, rata de conversie a valaciclovirului în aciclovir este redusă, dar nu și gradul acestei conversii. Timpul de înjumătățire al aciclovirului este independent de funcția ficatului.
Sarcina
Într-un studiu al farmacocineticii valaciclovirului și aciclovirului la sfârșitul sarcinii, s-a constatat o creștere a valorii ASC zilnice într-o stare stabilă cu aportul zilnic de valaciclovir la o doză de 1000 mg pe zi, care a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât ASC pentru administrarea orală de aciclovir la o doză de 1200 mg pe zi..
Infecția cu HIV
La pacienții cu infecție cu HIV, distribuția și caracteristicile farmacocinetice ale aciclovirului după administrarea orală a uneia sau mai multor doze de 1000 mg sau 2000 mg de valaciclovir rămân neschimbate comparativ cu voluntarii sănătoși.
Transplant de organe
Concentrația maximă de aciclovir la pacienții după transplantul de organe care au primit 2000 mg de valaciclovir de 4 ori pe zi a fost comparabilă sau mai mare decât concentrația maximă observată la voluntarii sănătoși care au primit aceeași doză. Valorile ASC zilnice stabilite pot fi caracterizate ca fiind semnificativ mai mari.

Indicații de utilizare

Adulți și adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani

  • tratamentul infecțiilor pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpes genital nou diagnosticat și recurent (Herpes genitalis), precum și herpes labial (Herpes labialis);
  • prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente ale pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpesul genital, inclusiv la adulții cu imunodeficiență;
  • prevenirea infecțiilor cauzate de citomegalovirus (CMV) și a bolilor după transplantul de organe parenchimatoase.

Adulți

  • tratamentul herpesului zoster (Herpes zoster) și al herpesului zoster oftalmic.

Contraindicații

  • hipersensibilitate la valaciclovir, aciclovir sau la orice altă componentă a medicamentului;
  • copii sub 12 ani;
  • copii sub 18 ani în tratamentul herpesului zoster și al herpesului zoster oftalmic.

Aplicare în timpul sarcinii și în timpul alăptării

Fertilitate
În studiile la animale, valaciclovirul nu a avut niciun efect asupra fertilității. Cu toate acestea, doza mare de aciclovir parenteral a produs efecte testiculare la șobolani și câini. Studiile privind efectul valaciclovirului asupra fertilității nu au fost efectuate la om. Cu toate acestea, s-au înregistrat modificări ale numărului, motilității și morfologiei spermatozoizilor la 20 de pacienți după 6 luni de utilizare zilnică a valaciclovirului în doze de la 400 mg la 1000 mg.
Sarcina
Există date limitate privind utilizarea valaciclovirului în timpul sarcinii.
Medicamentul trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă beneficiul potențial pentru mamă depășește riscul potențial pentru făt.
Registrele de sarcină au documentat rezultatele sarcinii la femeile care au luat valaciclovir sau alte medicamente care conțin aciclovir (aciclovirul este metabolitul activ al valaciclovirului), respectiv 111 și 1246 de cazuri (din care 29 și 756 au luat medicamente în primul trimestru de sarcină), au fost rezultate ale sarcinii înregistrat prospectiv. O analiză a datelor prezentate în registrul femeilor însărcinate expuse la aciclovir nu a relevat o creștere a numărului de defecte congenitale la copiii lor comparativ cu populația generală, iar pentru oricare dintre malformații nu a existat nicio specificitate sau model care să indice o cauză comună. Deoarece registrul femeilor însărcinate a inclus un număr mic de femei care au luat valaciclovir în timpul sarcinii, nu se pot trage concluzii sigure și certe cu privire la siguranța utilizării valaciclovirului în timpul sarcinii..
Perioada de alăptare
Aciclovirul, principalul metabolit al valaciclovirului, trece în laptele matern. După administrarea de valaciclovir în doză de 500 mg pe cale orală Cmax în laptele matern de 0,5-2,3 ori (în medie de 1,4 ori) au depășit concentrațiile corespunzătoare de aciclovir în plasma sanguină a mamei. Raportul valorilor ASC ale aciclovirului din laptele matern și ASC din serul sanguin matern a variat între 1,4 și 2,6 (valoarea medie 2,2). Concentrația medie de aciclovir în laptele matern a fost de 2,24 μg / ml (9,95 μmol / L). Când o mamă ia valaciclovir în doză de 500 mg de 2 ori pe zi, sugarii alăptați sunt expuși acelorași efecte ale aciclovirului atunci când sunt luați pe cale orală la o doză de aproximativ 0,61 mg / kg / zi. Timpul de înjumătățire al aciclovirului din laptele matern este același cu cel din plasma sanguină. Valaciclovirul sub formă nemodificată nu a fost detectat în plasma sanguină a mamei, în laptele matern sau în urina copilului. Medicamentul Valacyclovir Canon trebuie prescris cu precauție femeilor în timpul alăptării.
Cu toate acestea, aciclovirul IV este utilizat pentru tratamentul HSV la sugari la o doză de 30 mg / kg / zi.

Mod de administrare și dozare

Medicamentul Valacyclovir Canon poate fi luat indiferent de aportul alimentar, comprimatele trebuie luate cu apă.
Tratamentul infecțiilor cu HSV ale pielii și membranelor mucoase, inclusiv herpes genital nou diagnosticat și recurent (Herpes genitalis) și herpes labial (Herpes labialis)
Adulți și adolescenți imunocompetenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani
Doza recomandată este de 500 mg de 2 ori pe zi.
În caz de recidive, tratamentul trebuie continuat timp de 3 sau 5 zile. În cazul herpesului primar, care poate fi mai sever, tratamentul trebuie început cât mai curând posibil și durata acestuia ar trebui să crească de la 5 la 10 zile. În cazul recidivelor HSV, cea mai corectă este numirea medicamentului Valacyclovir Canon în perioada prodromală sau imediat după debutul primelor simptome ale bolii. Valaciclovirul poate preveni progresia leziunii dacă este administrat la primele semne și simptome ale recăderii induse de HSV.
Ca tratament alternativ pentru herpesul labial, administrarea medicamentului Valacyclovir Canon în doză de 2000 mg de 2 ori pe zi timp de 1 zi este eficientă. A doua doză trebuie administrată la aproximativ 12 ore (dar nu mai devreme de 6 ore) după prima doză. Atunci când se utilizează un astfel de regim de dozare, durata tratamentului nu trebuie să depășească 1 zi, deoarece depășirea duratei acestui curs de tratament nu duce la beneficii clinice suplimentare..
Terapia trebuie începută de la primele simptome ale herpesului labial (adică furnicături, mâncărime, arsură).
Prevenirea (suprimarea) infecțiilor recurente ale pielii și membranelor mucoase cauzate de HSV, inclusiv herpesul genital, inclusiv la adulții cu imunodeficiență
Adulți și adolescenți imunocompetenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani
La pacienții imunocompetenți, doza recomandată este de 500 mg o dată pe zi..
După 6-12 luni de tratament, este necesar să se limiteze eficacitatea terapiei.
Adulți cu imunodeficiență
La pacienții adulți cu imunodeficiență, doza recomandată este de 500 mg de 2 ori pe zi..
După 6-12 luni de tratament, este necesar să se limiteze eficacitatea terapiei.
Prevenirea infecțiilor cauzate de CMV și a bolilor după transplantul de organe parenchimatoase
Adulți și adolescenți cu vârste cuprinse între 12 și 18 ani
Doza recomandată este de 2000 mg de 4 ori pe zi, administrată cât mai devreme posibil după transplant. Doza trebuie redusă în funcție de clearance-ul creatininei. Durata tratamentului este de obicei de 90 de zile, dar la pacienții cu risc crescut, tratamentul poate fi prelungit.
Tratamentul herpes zoster (Herpes zoster) și herpes zoster oftalmic
Adulți
Doza recomandată este de 1000 mg de 3 ori pe zi timp de 7 zile.
Grupuri speciale de pacienți
Copii
Eficacitatea tratamentului cu medicamentul Valacyclovir Canon la copii nu a fost studiată.
Pacienți vârstnici
Este necesar să se țină seama de posibila afectare a funcției renale la pacienții vârstnici, doza de Valacyclovir Canon trebuie ajustată în consecință..
Trebuie menținut un echilibru adecvat al apei și al electroliților.
Pacienți cu insuficiență renală
Se recomandă reducerea dozei de medicament Valacyclovir Canon la pacienții cu insuficiență renală severă (vezi schema de dozare din Tabelul 2). La astfel de pacienți, este necesar să se mențină un echilibru adecvat al apei și al electroliților..

Tabelul 2. Corecția dozei de medicament Valacyclovir Canon pentru utilizare la adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani cu funcție renală afectată

IndicațiiClearance-ul creatininei, ml / minDoza de medicament Valacyclovir Canon
Herpes zoster și herpes zoster oftalmic la adulți imunocompetenți (tratament)nu mai puțin de 501000 mg de 3 ori pe zi
de la 30 la 491000 mg de 2 ori pe zi
de la 10 la 291000 mg o dată pe zi
Mai putin decât 10500 mg o dată pe zi
HSV (tratament)
Adulți și adolescenți imunocompetenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 aninu mai puțin de 30%500 mg de 2 ori pe zi
mai puțin de 30500 mg o dată pe zi
Herpes labial la adulți și adolescenți imunocompetenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani (tratament)nu mai puțin de 502000 mg de 2 ori pe zi
de la 30 la 491000 mg de 2 ori pe zi
de la 10 la 29500 mg de 2 ori pe zi
Mai putin decât 10500 mg o dată pe zi
HSV (prevenire (suprimare))
Adulți și adolescenți imunocompetenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 aninu mai puțin de 30%500 mg o dată pe zi
mai puțin de 30500 mg o dată la două zile
Adulți cu imunodeficiențănu mai puțin de 30%500 mg de 2 ori pe zi
mai puțin de 30500 mg o dată pe zi
Prevenirea infecțiilor cauzate de CMV la adulți și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 aninu mai puțin de 752000 mg de 4 ori pe zi
de la 50 la 751500 mg de 4 ori pe zi
de la 25 la 501500 mg de 3 ori pe zi
de la 10 la 251500 mg de 2 ori pe zi
mai puțin de 10 sau la pacienții aflați în hemodializă1500 mg o dată pe zi


Informații suplimentare pentru indicație: Tratamentul infecțiilor pielii și ale mucoaselor cauzate de HSV, inclusiv herpes genital nou diagnosticat și recurent (Herpes genitalis) și herpes labial (Herpes labialis)
Experiența utilizării medicamentului Valacyclovir Canon la copii cu valori ale clearance-ului creatininei mai mici de 50 ml / min / 1,73 m² este absentă.
Informații suplimentare pentru indicații: prevenirea infecțiilor și bolilor cu CMV după transplantul de organe parenchimatoase
Este necesar să se determine frecvent clearance-ul creatininei, în special în perioada în care funcția renală se schimbă rapid, de exemplu, imediat după transplant sau grefa grefei, în timp ce doza de Valacyclovir Canon este ajustată în conformitate cu clearance-ul creatininei..
Informații suplimentare pentru indicație: Tratamentul herpesului zoster (Herpes zoster) și al herpesului zoster oftalmic
Valacyclovir Canon trebuie utilizat după hemodializă la pacienții supuși hemodializei periodice.
Pacienți cu insuficiență hepatică
Pe baza unui studiu care utilizează o doză unică de 1000 mg valaciclovir la pacienții adulți cu ciroză hepatică ușoară până la moderată (cu funcție hepatică sintetică păstrată), nu este necesară ajustarea dozei de Valacyclovir Canon. Datele farmacocinetice la pacienții adulți cu disfuncție hepatică severă (ciroză necompensată), afectarea funcției hepatice sintetice și prezența anastomozelor portocavale nu indică, de asemenea, necesitatea ajustării dozei de Valacyclovir Canon, cu toate acestea, experiența clinică cu aceste patologii este limitată..
Informațiile privind dozele de peste 4000 mg pe zi pentru pacienții cu infecții cauzate de HSV și CMV sunt indicate în secțiunea „Instrucțiuni speciale”.

Efect secundar

Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos, în conformitate cu clasificarea pe sisteme și organe majore și cu frecvența de apariție, care este definită după cum urmează: foarte des (≥1 / 10), adesea (≥1 / 100, tulburări ale sistemului nervos
Adesea: dureri de cap.
Tulburări gastrointestinale
Adesea: greață.
Date de cercetare post-marketing
Tulburări ale sângelui și ale sistemului limfatic
Foarte rare: leucopenie, trombocitopenie. În cea mai mare parte, leucopenia a fost observată la pacienții imunocompromiși..
Tulburări ale sistemului imunitar
Foarte rare: anafilaxie.
Tulburări ale sistemului nervos și psihic
Rar: amețeli, confuzie, halucinații, depresie a conștiinței;
Foarte rare: agitație, tremor, ataxie, disartrie, simptome psihotice, convulsii, encefalopatie, coma.
Simptomele enumerate mai sus sunt, în general, reversibile și sunt de obicei observate la pacienții cu insuficiență renală sau alte condiții predispozante. La pacienții adulți cu un organ transplantat care primesc doze mari (8 g pe zi) de medicament Valacyclovir Canon pentru prevenirea infecției cu CMV, reacțiile neurologice se dezvoltă mai des decât atunci când se iau doze mai mici.
Tulburări respiratorii, toracice și mediastinale
Mai puțin frecvente: dificultăți de respirație.
Tulburări gastrointestinale
Rare: disconfort abdominal, vărsături, diaree.
Tulburări hepatice și ale tractului biliar
Foarte rare: anomalii reversibile în testele funcției hepatice, care sunt uneori considerate ca manifestări ale hepatitei.
Afecțiuni ale pielii și ale țesutului subcutanat
Mai puțin frecvente: erupții cutanate, inclusiv manifestări de fotosensibilitate;
Rareori: mâncărime a pielii;
Foarte rare: urticarie, angioedem.
Afecțiuni ale rinichilor și ale tractului urinar
Mai puțin frecvente: hematurie (adesea asociată cu alte probleme renale);
Rar: afectarea funcției renale;
Foarte rare: insuficiență renală acută, colici renale.
Colicile renale pot fi asociate cu afectarea funcției renale.
Au fost raportate cazuri de precipitare a cristalelor de aciclovir în lumenul tubulilor renali. În timpul tratamentului trebuie respectat un regim adecvat de băut.
Altele: la pacienții cu imunitate grav afectată, în special la pacienții adulți cu stadiu avansat de infecție cu HIV, care primesc doze mari de valaciclovir (8 g pe zi) pentru o perioadă lungă de timp, cazuri de insuficiență renală, anemie hemolitică microangiopatică și trombocitopenie (uneori în asociere) ). Au fost raportate complicații similare la pacienții cu aceleași boli subiacente și / sau concomitente, dar care nu au primit valaciclovir.

Supradozaj

Simptome: Insuficiență renală acută și tulburări neurologice, inclusiv confuzie, halucinații, agitație, depresie a conștiinței și comă, precum și greață și vărsături, au fost observate la pacienții cărora li s-au administrat doze de valaciclovir mai mari decât cele recomandate.
Condiții similare au fost observate mai des la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici cărora li s-au administrat repetate depășiri ale dozelor recomandate de valaciclovir din cauza nerespectării regimului de dozare..
Tratament: Pacienții trebuie să fie sub supraveghere medicală atentă. Hemodializa contribuie semnificativ la eliminarea aciclovirului din sânge și poate fi considerată metoda de alegere în gestionarea pacienților cu supradozaj de medicamente.

Interacțiunea cu alte medicamente

Nu sunt stabilite interacțiuni semnificative clinic.
Aciclovirul este excretat prin rinichi, în principal nemodificat prin secreție renală activă. Utilizarea combinată a medicamentelor cu acest mecanism de eliminare poate duce la creșterea concentrației de aciclovir în plasma sanguină.
După numirea medicamentului Valacyclovir Canon în doză de 1000 mg și a medicamentelor cimetidină, probenecid, care sunt excretate în același mod, există o scădere a clearance-ului renal și o creștere a ASC a aciclovirului. Cu toate acestea, datorită indicelui terapeutic larg al aciclovirului, este necesară ajustarea dozei de valaciclovir ns.
În tratamentul herpesului labial, în prevenirea și tratamentul bolilor cauzate de CMV, trebuie să se acorde atenție în cazul utilizării simultane a valaciclovirului în doze mai mari (4000 mg pe zi și mai mult) și a medicamentelor care concurează cu aciclovir pentru calea eliminării, deoarece există un potențial amenințarea cu o creștere a concentrației plasmatice a unuia sau ambelor medicamente sau a metaboliților acestora. O creștere a ASC a aciclovirului și a metabolitului inactiv al micofenolatului mofetil (un imunosupresor utilizat la pacienți după transplantul de organe) a fost observată odată cu utilizarea simultană a acestor medicamente..
Utilizarea simultană a medicamentului Valacyclovir Canon cu medicamente nefrotoxice, inclusiv aminoglicozide, compuși organici de platină, agent de contrast iodat, metotrexat, pentamidină, foscarnet, ciclosporină și tacrolimus, trebuie efectuată cu precauție, în special la pacienții cu funcție renală afectată și necesită monitorizarea regulată a funcției renale. rinichi.

Instrucțiuni Speciale

Hidratare
La pacienții cu risc de deshidratare, în special la pacienții vârstnici, este necesar să se asigure un echilibru adecvat al apei și al electroliților.
Utilizare la pacienții cu insuficiență renală și la pacienții vârstnici
Deoarece aciclovirul este excretat de rinichi, este necesar să se reducă doza de Valacyclovir Canon la pacienții cu insuficiență renală. La pacienții vârstnici, funcția renală afectată poate fi observată, prin urmare, trebuie luată în considerare o reducere a dozei pentru acest grup de pacienți. Atât pacienții vârstnici, cât și pacienții cu insuficiență renală prezintă un risc crescut de a dezvolta complicații neurologice, astfel de pacienți ar trebui să beneficieze de o supraveghere medicală atentă. De regulă, aceste reacții sunt în mare parte reversibile în cazul retragerii medicamentului.
Tratamentul herpesului labial și prevenirea infecțiilor și bolilor cu CMV.
Utilizarea de doze mari de medicament Valacyclovir Canon pentru disfuncții hepatice și după transplant hepatic
Nu există date privind utilizarea medicamentului Valacyclovir Canon în doze mari (4000 mg pe zi sau mai mult) la pacienții cu afecțiuni hepatice, prin urmare, doze mari de medicament Valacyclovir Canon trebuie prescrise cu prudență acestor pacienți. Nu s-au efectuat studii speciale pentru a studia efectul medicamentului Valacyclovir Canon asupra transplantului hepatic. Cu toate acestea, s-a constatat că administrarea profilactică a aciclovirului în doze mari reduce manifestările infecției și bolii CMV.
Utilizare pentru herpes genital
Pacienții trebuie sfătuiți să se abțină de la actul sexual dacă sunt prezente simptome, chiar dacă tratamentul cu medicamentul antiviral Valacyclovir Canon a fost deja început. Terapia supresivă cu Valacyclovir Canon reduce riscul de transmitere a herpesului genital, dar nu exclude complet riscul de infecție și nu duce la o vindecare completă. Terapia cu medicamentul Valacyclovir Canon este recomandată în combinație cu mijloace fiabile de contracepție barieră.

Influența asupra capacității de a conduce vehicule, mecanisme

Este necesar să se țină seama de starea clinică a pacientului și de profilul reacțiilor secundare ale valaciclovirului atunci când se evaluează capacitatea pacientului de a conduce o mașină sau de a deplasa utilaje..

Formular de eliberare

Comprimate filmate, 1000 mg.
Pe 7, 10 tablete într-un ambalaj blister dintr-un film de clorură de polivinil și folie de aluminiu imprimată lăcuită.
1, 4 blistere cu instrucțiuni de utilizare sunt plasate într-o cutie de carton.

Conditii de depozitare

La o temperatură care nu depășește 25 ° C în ambalajul secundar (cutie de carton).
A nu se lasa la indemana copiilor.

Termen de valabilitate

3 ani.
A nu se utiliza după data de expirare.

Condiții de vacanță

Eliberat pe bază de rețetă.

Titularul autorizației de introducere pe piață / organizația care acceptă revendicările consumatorilor

CJSC „Producția Kanonpharma”, Rusia.
141100, regiunea Moscovei, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

Producător

CJSC „Producția Kanonpharma”, Rusia.
141100, regiunea Moscovei, Shchelkovo, st. Zarechnaya, 105.

Pentru Mai Multe Informații Cu Privire La Bronșită

Oseltamivir (Tamiflu) în timpul sarcinii și alăptării

Oseltamivir (Tamiflu) în timpul sarcinii și alăptării - să bea sau să nu bea? Ne amintim cu toții de vechiul adevăr: dacă răceala nu este tratată, va trece într-o săptămână, iar dacă este tratată, va dura 7 zile.