Antibioticele sistemice: descriere, clasificare, indicații, contraindicații, efecte secundare, siguranța utilizării, recenzii, recomandări, - dermatologul dumneavoastră

Antibiotic sistemic și

Antibiotice sistemice (medicamente antibacteriene de acțiune sistemică) - astăzi, probabil, cel mai mare grup de medicamente utilizate în aproape toate ramurile medicinii.

Acțiunea medicamentelor din acest grup se bazează pe capacitatea de a oferi acțiune bactericidă (distrugere directă) și bacteriostatică (reproducere supresivă) împotriva bacteriilor patogene. În acest sens, antibioticele sistemice sunt utilizate în tratamentul bolilor infecțioase și inflamatorii de orice localizare cauzate de bacterii (bronșită, pneumonie, sinuzită, osteomielită etc.).
În dermatologie, antibioticele sistemice sunt, de asemenea, utilizate pe scară largă: sunt utilizate în tratamentul tuturor infecțiilor bacteriene ale pielii și țesutului subcutanat (impetigo, fierbe și carbuncul, erizipel, eritrasmă), precum și infecții cu transmitere sexuală (gonoree, sifilis, clamidie) și multe altele.

Datorită varietății agenților patogeni ai bolilor infecțioase și inflamatorii, precum și luând în considerare formarea rezistenței lor (rezistență) la acțiunea antibioticelor, până în prezent, multe astfel de medicamente au fost sintetizate. Acestea sunt clasificate în diferite grupuri, în funcție de caracteristicile lor chimice. Tabelul de mai jos prezintă principalele grupuri și cele mai frecvent utilizate medicamente din aceste grupuri..

Piața antibioticelor sistemice

Antibioticele sunt cele mai numeroase de pe piața farmaceutică. În prezent, aproximativ 15 grupuri diferite de antibiotice sunt utilizate în Rusia, iar numărul de medicamente depășește 340 de nume..

Toate antibioticele, în ciuda diferențelor în structura chimică și mecanismele de acțiune, au o serie de calități unice. În primul rând, spre deosebire de majoritatea celorlalte medicamente, receptorul lor țintă nu se află în țesuturile umane, ci într-o celulă microbiană. În al doilea rând, activitatea antibioticelor nu este constantă, ci scade în timp, ceea ce se datorează formării rezistenței la medicamente (rezistență). Rezistența la antibiotice este un fenomen biologic inevitabil și este aproape imposibil să o preveniți. În al treilea rând, microorganismele rezistente la antibiotice prezintă un pericol nu numai pentru pacientul de care au fost izolați, ci și pentru multe alte persoane, chiar separate de timp și spațiu. Prin urmare, lupta împotriva rezistenței la antibiotice a dobândit acum o scară globală..

Potrivit agenției de cercetare IMS Health, în 2010, aproape 370 de milioane de unități au fost vândute pe piața antibioticelor sistemice pentru mai mult de 20 de miliarde de ruble. la preturi en gros. Comparativ cu 2009, volumul vânzărilor lor a scăzut cu 3,9% în termeni fizici, în timp ce în ruble piața a crescut ușor (+ 0,7%).

Dintre antibiotice, locul principal în termeni monetari aparține cefalosporinelor (22,9%). A doua poziție este ocupată de peniciline semisintetice (18,6%), a treia poziție este luată de fluorochinolone (12,6%). În 2010, cea mai mare creștere a vânzărilor în termeni monetari a fost observată pentru nitrofurani (+ 27,0% față de 2009). În termeni fizici, cea mai mare creștere a volumului vânzărilor (de peste 2 ori) a fost demonstrată de o piață relativ mică pentru carbapeneme.

Puțin mai mult de 50% din vânzările de medicamente antibacteriene se efectuează în farmacii, restul se vinde prin segmentul spitalului, prin programul ONLS - mai puțin de 1%. O caracteristică importantă a pieței medicamentelor antibacteriene este aceea că, în aproape 100% din cazuri, li se prescrie prescripția medicului..

Aproximativ jumătate din piața antibioticelor în termeni monetari este reprezentată de medicamentele produse în Europa de Vest și de Est. Ponderea producătorilor ruși în termeni valorici este de doar 19,3%, iar în termeni reali - 54,9% din segment (Fig. 2). Este interesant să analizăm segmentarea prețurilor în grupul considerat de medicamente (Fig. 3).

Cota principală a vânzărilor scade pe medicamente în segmentul de preț mediu (de la „100 la 300” ruble pe unitate), comparativ cu 2009 a crescut cu +1,5 puncte procentuale. datorită reducerii ponderii medicamentelor în segmentele de preț mai mici (Fig. 3).

Să luăm în considerare mai detaliat tendințele de dezvoltare ale pieței rusești de antibiotice (luând în considerare starea fiecărui grup).

Cefalosporine
Cefalosporinele sunt cele mai des prescrise antibiotice pentru tratarea infecțiilor cu bacterii gram-pozitive și gram-negative. Vânzările de cefalosporine în 2010 în Rusia, potrivit agenției IMS Health, s-au ridicat la 6,3 miliarde de ruble, adică 151,5 milioane de unități. Comparativ cu anul precedent, segmentul cefalosporinei a crescut cu 8,1% ca volum. Liderul pe acest segment este compania Biotech cu mărcile Ceftriaxone, Cefotaxime, Cefazolin.

Peniciline semisintetice

Penicilinele semisintetice sunt al doilea segment ca mărime de pe piața antibacteriană din Rusia. Penicilinele semisintetice sunt compuși obținuți prin modificarea chimică a diferitelor antibiotice naturale sau intermediari ai biosintezei acestora. Potrivit IMS Health, în 2010 volumul vânzărilor acestui grup s-a ridicat la 5,1 miliarde de ruble, ceea ce a depășit nivelul de anul trecut cu 12,4%. Cu toate acestea, în termeni de volum, piața a scăzut cu 7,7%, până la 57,8 milioane de pachete. Pozițiile de lider în acest segment sunt ocupate de medicamente precum Amoxiclav (Novartis), Flemoxin Solutab (Astellas Pharma), Augmentin (GlaxoSmithKline), Amoxicilină Ampisid.

Fluorochinolonele

Fluorochinolonele sunt active împotriva rezistentei, incl. tulpini multi-rezistente de microorganisme. Acesta este al treilea grup din rating în termeni monetari. Volumul vânzărilor de fluorochinolone în 2010 s-a ridicat la 3,4 miliarde de ruble, ceea ce reprezintă 7,7% mai mult decât în ​​anul precedent. În termeni fizici, segmentul a crescut cu 14,2% și a ajuns la 29,9 milioane de pachete. Pozițiile de conducere în ceea ce privește vânzările în termeni monetari sunt ocupate de medicamente precum Tsiprolet (Laboratoarele Dr. Reddy), Nolitsin (KRKA), Tavanik (Sanofi-aventis). Printre reprezentanții grupului, este important de remarcat medicamentul original Avelox® (moxifloxacină) fabricat de Bayer, care se află pe locul 4 în clasament. La sfârșitul anului 2010, volumul vânzărilor medicamentului se ridica la 96 de mii de unități pentru suma de 80,7 milioane de ruble. Comparativ cu anul trecut, Avelox® a înregistrat o creștere pozitivă a vânzărilor în termeni monetari (+ 11,3%), semnificativă în special în forma de perfuzie (+ 34,1%). Avelox® este utilizat pentru monoterapia empirică pentru majoritatea infecțiilor: sinuzită acută, pneumonie dobândită în comunitate, exacerbări ale bronșitei cronice, precum și pentru infecții simple și complicate ale pielii, structurilor subcutanate și țesuturilor moi, infecții intraabdominale complicate (inclusiv infecții polimicrobiene), boli inflamatorii minore necomplicate.

Azalizi

Azalidele sunt antibiotice cu spectru larg. Dintre acestea, cea mai faimoasă este azitromicina, care este capabilă să fie depusă în fagocite și să acționeze asupra bacteriilor absorbite de acestea și, de asemenea, pătrunde cu ușurință în diferite celule ale corpului. Potrivit IMS Health, în 2010 volumul vânzărilor acestui grup s-a ridicat la 2,5 miliarde de ruble, ceea ce a depășit nivelul de anul trecut cu 9,3%. În pachete, vânzările au crescut cu 23,1% și au ajuns la 11,2 milioane. Printre azalide, liderii sunt Sumamed (Teva), Azithromycin (Vertex), Hemomycin (Stada), Azitrox (Pharmstandard), Sumamed forte (Teva).

Macrolide

Macrodidele sunt utilizate pe scară largă pentru tratarea infecțiilor respiratorii și urinare.
În 2010, antibiotice-macrolide au fost vândute pe piața rusă în valoare de 2,1 miliarde de ruble. (+ 5,9% comparativ cu 2009) sau 9,6 milioane de pachete (-7,9%). Liderii acestui grup sunt medicamente precum Wilprafen (Astellas Pharma), Klacid SR (Abbott), Macropen (KRKA), Fromilid (KRKA), Rovamicină (Sanofi-aventis).

Antibiotice combinate

Segmentul de antibiotice combinate în 2010 a crescut cu 14,9% față de 2009, ajungând la 1,9 miliarde de ruble. În termeni fizici, volumul său a ajuns la 22,5 milioane de pachete. Pozițiile de conducere sunt luate de medicamente precum Tienam (Merck Sharp Dohme), Sulperazon (Pfizer), Sulperacef (Abolit), Sulcef (Medochemie), Oletetrin (Biotek).

Carbapeneme

Carbapenemele sunt β-lactame. În comparație cu penicilinele și cefalosporinele, acestea sunt mai rezistente la acțiunea de hidrolizare a β-lactamazelor bacteriene și au un spectru mai larg de activitate. Acestea sunt utilizate pentru infecții severe de diferite localizări, inclusiv nosocomiale, adesea ca medicamente de rezervă, dar pentru infecții care pun viața în pericol, ele pot fi considerate ca o terapie empirică de primă linie. Piața carbapenemelor este mică: în prezent, volumul vânzărilor este de doar 320 de mii de pachete pentru suma de 1,6 miliarde de ruble. Liderii carbapenemelor sunt Meronem (AstraZeneca), Doriprex (Janssen Cilag), Inwanz (merck sharp dohme), Meropenem Spencer (Incoming S.P. PVT), Meropenabol ("Abolmed").

Tetracicline

Tetraciclinele sunt antibiotice cu spectru larg. Sunt activi împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative, precum și a micoplasmelor și a paraziților intracelulari - rickettsia, legionella și chlamydia. Dezvoltarea segmentului de tetracicline în Rusia se caracterizează printr-o dinamică pozitivă. La sfârșitul anului 2010, volumul vânzărilor se ridica la 11,8 milioane de pachete pentru suma de 577,8 milioane de ruble. Comparativ cu 2009, segmentul a crescut cu 12,5% în termeni fizici și cu 23,4% în termeni monetari.
Printre tetracicline, denumirile comerciale principale sunt Unidox Solutab (Astellas Pharma), Tetracycline (Belmedpreparaty), Doxiciclina (Belmedpreparaty), Tigacil (Pfizer), Vidoktsin (Abolmed)..

Aminoglicozide

Principala semnificație clinică a aminoglicozidelor constă în activitatea lor împotriva bacteriilor gram-negative aerobe. Vânzările de aminoglicozide în Federația Rusă în 2010 s-au ridicat la 471,7 milioane de ruble, sau 13,4 milioane de pachete. Cu toate acestea, comparativ cu 2009, volumul vânzărilor în pachete a scăzut cu 21,7%.
Liderii printre aminoglicozide sunt antibiotice precum Amikacin (Pharm-Center), Netromycin (Merck Sharp Dohme), Gentamicin (KRKA), Selemycin (Medochemie), Toby (Novartis).

Glicopeptide

Glicopeptidele sunt un grup de antibiotice cu efect predominant bacteriostatic și un spectru restrâns de activitate, predominant împotriva MRSA și enterococi. În 2010, vânzările de glicopeptide s-au ridicat la 373,8 milioane de ruble, cu 16% mai mult decât în ​​anul precedent. În termeni de volum, segmentul a crescut cu 23,8%, până la 815 mii de pachete. Printre glicopeptide, principalele medicamente sunt Edicin (Novartis), Vancomycin (Teva), Vankorus (Pharm-Center). Vero-Vancomicină („Veropharm”), Vancomabol („Abolit”).

Nitrofurani

Nitrofuranii sunt folosiți pe scară largă în practica medicală. Ele sunt inferioare ca eficiență clinică față de majoritatea antibioticelor și sunt utilizate în principal în tratamentul formelor acute de infecții ale tractului urinar necomplicat, precum și a infecțiilor intestinale și a unor protozoare..
În 2010, volumul vânzărilor de nitrofurani din Rusia a crescut cu 14,4% în volum și cu 27,0% în termeni valorici, în valoare de 12,3 milioane de pachete sau 279,5 milioane de ruble. Dintre liderii segmentului, este necesar să menționăm medicamente precum Furamag 50 (Olainsky KhFZ), Furagin (Obolenskoe), Furadonin (Olinsky KhFZ), Furamag (Olainsky KhFZ).

Oxichinoline

Preparatele grupului oxichinolină au un spectru larg de acțiune antimicrobiană și sunt extrem de active împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative. În Federația Rusă, grupul este reprezentat de două medicamente - 5-NOK (Novartis) și Nitroxoline („Irbitsky KhFZ”).

Peniciline

Penicilinele sunt medicamentele cele mai frecvent prescrise pentru infecțiile cauzate de agenții patogeni gram-pozitivi. Acest grup include doar penicilinele naturale, strămoșul cărora este benzilpenicilina, care a fost utilizată în practica clinică de la începutul anilor 1940. La sfârșitul anului 2010, volumul vânzărilor de peniciline din Federația Rusă a scăzut cu 8,6% în volum și cu 11,7% în valoare, în valoare de 23 de milioane de pachete pentru suma de 126,2 milioane de ruble. În Rusia, cele mai populare sunt penicilinele produse la nivel intern, printre care liderii în vânzări sunt benzilpenicilina (Biotec), Bitsillin-5 (Pharm-Center), Bitsillin-3 (Pharm-Center), Fenoximetilpenicilina (Biotec), Extencilina (Sanofi-aventis).

Lincosamide

Lincosamidele au proprietăți bacteriostatice sau bactericide (în funcție de concentrația din organism și de sensibilitatea microorganismelor). Este utilizat pentru infecțiile cauzate de coci gram-pozitivi (în principal ca medicamente de linia a doua) și flora anaerobă care nu formează spori. Potrivit IMS Health, vânzările de lincosamide în 2010 s-au ridicat la 3,5 milioane de unități pentru suma de 108,7 milioane de ruble. Pozițiile de frunte din segment sunt ocupate de medicamente Lincomicină (Belmedpreparaty), Clindamicină (Stada), Dalatsin C (Pfizer), Linkocin (Pfizer).

Sulfonamide

În ultimii ani, utilizarea sulfonamidelor în practica clinică a scăzut semnificativ, deoarece din punct de vedere al activității lor sunt semnificativ inferioare antibioticelor moderne și sunt extrem de toxice. De asemenea, este esențial ca datorită utilizării pe termen lung a sulfonamidelor, majoritatea microorganismelor să fi dezvoltat rezistență la acestea. În prezent, doar 3 medicamente din acest grup sunt prezentate în Federația Rusă - Sulfadimetoxină ("Biotek"), Sulfadimezin ("Irbitsky KhFZ"), Sulfalen ("Obolenskoye").

Astfel, se pot distinge următoarele caracteristici ale pieței de antibiotice sistemice:
- încetinirea ratelor de creștere a vânzărilor;
- există mai mult de 15 grupe de antibiotice pe piață, cefalosporinele sunt lideri în ceea ce privește vânzările în termeni monetari;
- piața antibioticelor sistemice din Rusia este o piață de medicamente străine de origine generică predominant;
- medicamentele se vând în principal prin segmentul farmaciei;
- aproape toate antibioticele sunt medicamente eliberate pe bază de rețetă.

Cifre, tabele - în anexă
Sursa: revista „Farmaciile rusești” №21 (2010)
Fișier: Descărcați (138 kB)

Utilizarea antibioticelor sistemice

În cazul infecțiilor respiratorii acute standard, tratamentul simptomatic este de obicei suficient, incluzând băi fierbinți la picioare până la 5 minute, gargară și inhalarea diferitelor medicamente (în special cu adăugarea de agenți antiflegmici care afectează vâscozitatea și elasticitatea mucusului, cum ar fi acetilcisteina (ACC), precum și unele antibiotice (norfloxacină) și preparate din plante (sinupret, gelomirtol).

Timp de mai multe decenii, agenții antimicrobieni de acțiune sistemică (în tablete și injecții) au fost folosiți în bolile inflamatorii ale căilor respiratorii superioare, reprezentate, în special, de diverși antibiotici, al căror arsenal este actualizat în mod constant.

Prescrierea antibioticelor

Cel mai adesea, pacienților care merg la clinică pentru gripă sau SARS li se prescriu antibiotice sistemice. Cu toate acestea, împreună cu efectul bactericid sau bacteriostatic benefic, se observă o serie de efecte secundare..

Ca urmare a utilizării unui număr de antibiotice sistemice cu un spectru larg, există o suprimare bruscă a activității microflorei intestinale, cu o încălcare pronunțată a microbiocenozei intestinale și dezvoltarea disbiozei, lipsa aportului de nutrienți în organism. Recuperarea acestor tulburări este întârziată cu multe luni și necesită o terapie specială..

Utilizarea pe scară largă a antibioticelor sistemice, adesea fără o justificare suficientă, în special cu utilizarea unor doze inadecvate mici și cu durată insuficientă, duce la apariția tulpinilor de agenți patogeni rezistenți la acest antibiotic, efectul pe care în viitor va necesita dezvoltarea unor agenți antibacterieni noi, chiar mai eficienți..

De asemenea, este imposibil să nu se ia în considerare lipsa posibilității determinării imediate a agentului cauzal al infecției, în special imposibilitatea de a face un diagnostic diferențial între leziunile bacteriene și virale ale tractului respirator superior. Utilizarea terapiei antibiotice sistemice este sever limitată la femeile însărcinate sau la mamele care alăptează.

În cele din urmă, cu terapia sistemică cu antibiotice, riscul de efecte secundare și reacții alergice crește brusc. O tuse necomplicată de obicei nu necesită antibiotice sistemice. Dar atunci când tuseți spută purulentă, de exemplu, cu bronșită, nu puteți face fără antibiotice.

Alegerea antibioticelor

Cele mai frecvent utilizate antibiotice: ampicilină, ampiox, flemoxină, amoxiclav, augmentină, suprax, sumamed, doxiciclină, levofloxacină, ciprofloxacină. Alegerea medicamentului depinde de natura celui mai probabil agent patogen și de caracteristicile manifestării clinice a bolii..

Medicul trebuie să ia în considerare datele privind prevalența și rezistența agentului patogen într-o anumită regiune. De exemplu, în țara noastră, agenții cauzali ai sinuzitei acute sunt mai des pneumococi și Haemophilus influenzae, cauzând mai mult de 60% din cazurile bolii, mai puțin frecvente moraxella, piogenă și Staphylococcus aureus.

Acești agenți patogeni păstrează o sensibilitate ridicată la medicamentele din seria penicilinei, în special la amoxicilină / clavulanat, cefalosporine din generațiile II și III, medicamente din grupul fluorochinolonelor. Pentru sinuzita ușoară până la moderată, sunt utilizate și macrolide (roxitromicină și spiramicină), tetracicline (doxiciclină).

În orice caz, după orice utilizare a antibioticelor, este necesar să se restabilească microflora intestinală. Pentru aceasta, este adecvată utilizarea medicamentului Acidophilus extra. Administrarea acestui medicament, în primul rând, protejează corpul uman de formarea microorganismelor patogene (cauzele disbiozei) - prin dezvoltarea de antibiotice naturale și stimulează, de asemenea, procesele digestive cu lipază, protează și lactază.

Antibioticele sistemice în tratamentul infecțiilor bacteriene ale pielii și țesuturilor moi: concentrarea asupra macrolidelor

* Factorul de impact pentru 2018 conform RSCI

Revista este inclusă pe lista publicațiilor științifice evaluate de colegi ale Comisiei superioare de atestare.

Citiți în noul număr

Epidemiologie Infecțiile bacteriene ale pielii, cauzând inflamația purulentă, au fost alocate grupului de dermatoze infecțioase de către omul de știință francez H. Leloir în 1891 sub denumirea de piodermă (pyon - puroi, derma - piele). În străinătate, pioderma este denumită de obicei un grup mare de infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (SICT), incluzând, pe lângă infecțiile pielii și formațiunile sale accesorii, infecțiile grăsimii subcutanate și a țesuturilor subiacente.

Infecțiile bacteriene ale pielii, provocând inflamația purulentă, au fost alocate grupului de dermatoze infecțioase de către omul de știință francez H. Leloir în 1891 sub denumirea de piodermă (pyon - puroi, derma - piele). În străinătate, pioderma este denumită de obicei un grup mare de infecții ale pielii și ale țesuturilor moi (SICT), incluzând, pe lângă infecțiile pielii și formațiunilor sale accesorii, infecții ale grăsimii subcutanate și ale țesuturilor subiacente..
În țările dezvoltate economic, ICMT reprezintă 1/3 din toate bolile infecțioase. Conform studiilor interne, infecțiile pustulare ale pielii reprezintă 30-40% din toate patologiile dermatologice la persoanele în vârstă de muncă, la personalul militar această cifră atinge 60%. În practica dermatologică pediatrică, această patologie este una dintre cele mai frecvente și constituie de la 30 la 50% din toate cazurile de vizite la medic [1-3].
Etiologie
Sursa principală a ICMT este microorganismele care contaminează și colonizează suprafața pielii. Cocii gram-pozitivi ai S. aureus și S. pyogenes, capabili să penetreze epiderma în prezența deteriorării, joacă fără îndoială un rol principal în etiologia infecțiilor cutanate pustulare. Mai mult, S. aureus este cel mai frecvent agent cauzal; infecțiile cauzate de S. pyogenes, precum și infecția mixtă cu participarea ambelor microorganisme, sunt oarecum mai puțin frecvente. Conform rezultatelor studiilor multicentrice străine, pe lângă S. aureus, S. pyogenes, Corynebacterium diphtheriae, P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, Streptococcus spp. O mare importanță în determinarea rolului etiologic al presupusului agent patogen este tipul de infecție (Tabelul 1). Spre deosebire de pioderma primară, secundar, ca majoritatea infecțiilor necrotizante ICMT, au o etiologie polimicrobiană.
Un rol important în dezvoltarea infecției îl joacă virulența microorganismului și gradul de contaminare bacteriană. S-a demonstrat că probabilitatea de a dezvolta o infecție este direct proporțională cu gradul de contaminare bacteriană și virulența microorganismului și este invers proporțională cu puterea reacției de apărare a organismului. Probabilitatea colonizării crește în prezența bolilor alergice ale pielii. Astfel, la pacienții cu dermatită atopică, colonizarea zonelor afectate de S. aureus este detectată în 90% din cazuri [3].
Patogenie
În apariția unei forme sau a alteia a piodermei, un rol important îl joacă: tipul de agent patogen, virulența acestuia, starea macroorganismului, precum și o varietate de factori predispozanți endogeni și exogeni care reduc bariera și funcțiile de protecție ale pielii.
Virulența stafilococilor și streptococilor este determinată de o serie de toxine și enzime patogene secretate de aceștia (coagulază, leucocidină, streptocinază, hialuronidază streptolizină, hemolizine etc.), care facilitează penetrarea agenților patogeni în piele, duc la deteriorarea și stratificarea tuturor straturilor hemolizului țesuturile subiacente, perturbând metabolismul lor normal [4,5].
În apariția și dezvoltarea ICMT, reactivitatea organismului și mecanismele sale de rezistență la agresiunea microbiană sunt de o mare importanță. În acest caz, lipsa sistemului imunocompetent este, de regulă, de natură secundară (dobândită). Se poate forma în perioada premorbidă din cauza unor boli severe anterioare sau concomitente. Bolile sistemului endocrin (obezitate, diabet zaharat, activitate insuficientă a sistemului hipofizo-suprarenal, tiroidă, gonade) reduc mecanismele de apărare antiinfecțioasă a organismului. Mai mult de jumătate dintre pacienții (52%) cu piodermă cronică abuzează de carbohidrați (de obicei ușor digerabili), ceea ce creează o suprasolicitare constantă a aparatului insular al pancreasului și poate contribui la tulburări ale metabolismului carbohidraților într-un grad sau altul, acumularea de carbohidrați în țesuturi, care reprezintă un teren favorabil pentru piococi. Starea seboreică a pielii are, de asemenea, un rol semnificativ. Datorită creșterii cantității de sebum și a modificărilor compoziției sale chimice, există o scădere a proprietăților de sterilizare a pielii și activarea cocilor piogeni [6].
Nu au o importanță mică în dezvoltarea bolilor pustulare ale pielii sunt bolile infecțioase cronice ale diferitelor organe și țesuturi: boala parodontală, cariile, gingivita, amigdalita, faringita, infecțiile tractului urogenital, disbioza, intoxicația intestinală, care reduc rezistența antibacteriană generală și locală a corpului și contribuie la dezvoltarea sensibilizării specifice ulterioare la pacienți., ceea ce agravează cursul procesului infecțios. Un rol semnificativ în dezvoltarea piodermei cronice îl au bolile sistemului nervos central și autonom, stresul mental sau fizic, „bolile debilitante” - alcoolismul, foametea, malnutriția (lipsa proteinelor, vitaminelor, sărurilor minerale, hipovitaminoza, în special A și C. Vitamina A este implicată în procesul de formare a keratinei, vitamina C reglează permeabilitatea peretelui vascular, este un sinergist al corticosteroizilor). Un rol important în dezvoltarea piodermei îl au diferitele stări de imunodeficiență care decurg din imunodeficiența congenitală sau dobândită (infecția cu HIV, administrarea de glucocorticosteroizi, citostatice și imunosupresoare). Defectele apărării antibacteriene celulare sub formă de inhibare a activității fagocitare a neutrofilelor, încălcarea chemotaxiei, precum și o scădere a factorilor opsonici ai serului sanguin și a imunoglobulinelor contribuie la cronicitatea infecției și la recidivele frecvente [7]..
Perturbările sistemului imunitar al celulelor T sunt de o importanță capitală în patogeneza ICMT. Tulburările mecanismelor specifice de reactivitate imunologică se bazează pe o scădere a numărului de limfocite T din sângele periferic, o scădere a numărului de celule CD3 și CD4 și o modificare a relației lor cu monocitele, ceea ce duce la o slăbire a răspunsului imun al celulelor T. Insuficiența sistemului imunitar (dezechilibru imunologic) al pacientului și mimica antigenică a agentului patogen duc adesea la infecții cronice și la formarea de purtători bacterieni și la utilizarea irațională a antibioticelor - la rezistența agentului patogen [8].
O importanță semnificativă în dezvoltarea infecțiilor bacteriene ale pielii sunt influențele adverse ale mediului care perturbă integritatea pielii și creează o „poartă de intrare” pentru infecție. Acestea includ în primul rând efectul temperaturilor ridicate sau scăzute, a umidității ridicate, care duce la macerarea pielii, poluarea crescută și microtraumatizarea de către factori profesionali (uleiuri, ciment, praf de cărbune). Poarta de intrare pentru infecție apare în timpul microtraumelor casnice (tăieturi, injecții), zgâriind cu dermatoze mâncărime. Încălcarea barierei cutanate sub formă de uscăciune și subțierea stratului cornos promovează pătrunderea microorganismelor în straturile profunde ale pielii și țesuturile subiacente, ceea ce duce la dezvoltarea procesului piodermic..
Soiuri clinice de ICMT
ICMT reprezintă un grup destul de numeros și eterogen de boli în ceea ce privește prezentarea clinică, ducând la leziuni cu profunzime, prevalență și severitate diferite. O caracteristică comună caracteristică tuturor este prezența inflamației purulente locale, în cazuri severe, însoțită de dezvoltarea unei reacții inflamatorii sistemice. Formele clinice depind de tipul factorului etiologic, localizarea anatomică, limitarea la apendicele pielii, adâncimea și zona leziunii, durata procesului.
În dermatologia domestică, a fost adoptată clasificarea piodermei primare, propusă de J. Jadasson în 1934 și construită pe principiul etiologic. Conține: stafilodermie, afectând în principal pielea din jurul apendicelor (foliculi de păr sebacei, glande sudoripare); streptodermia care afectează pielea netedă în principal în jurul deschiderilor naturale și a infecțiilor strepto-stafilococice mixte. În fiecare dintre cele trei grupuri, în funcție de adâncimea leziunii, se disting forme superficiale și profunde. În plus, bolile cutanate pustulare sunt împărțite în primare, care apar pe pielea nemodificată, și secundare, dezvoltându-se ca complicații pe fondul dermatozei preexistente, de obicei mâncărime (scabie, eczeme, dermatită atopică). În funcție de durata cursului, se disting pioderma acută și cronică. Pioderma stafilococică este de obicei asociată cu apendicele pielii (foliculi de păr, glande apocrine). Acestea se caracterizează prin formarea unei pustule profunde, în centrul căreia se formează o cavitate, umplută cu exsudat purulent. La periferie există o zonă de piele inflamatorie eritemato-edematoasă. Procesul supurativ se încheie cu formarea unei cicatrici (Fig. 1). Pioderma streptococică se dezvoltă adesea pe pielea netedă, în jurul deschiderilor naturale (gură, nas) și începe cu formarea flickeny - o vezică localizată superficial, cu o căptușeală pliată flască, în interiorul căreia conține conținut seros-purulent. Pereții subțiri ai fliktenei se deschid rapid, iar conținutul este turnat pe suprafața pielii, micșorându-se în cruste stratificate galben-miere. Procesul tinde să se răspândească de-a lungul periferiei ca urmare a autoinuculării (Fig. 2). Stafilodermia afectează adesea bărbații, streptodermia - femei și copii [3,4].
În literatura străină, toate ICMT din punct de vedere practic sunt împărțite în trei grupe principale: piodermă primară, în marea majoritate cauzată de S. aureus și streptococi b-hemolitici piogeni (în principal grupul A) și care se dezvoltă pe piele neschimbată (foliculită, impetigo, erizipel) ; piodermie secundară care se dezvoltă pe fondul leziunilor cutanate sau al unei patologii somatice concomitente (de exemplu, escare, ulcere ale piciorului diabetic, infecții după mușcături de animale, plăgi postoperatorii și infecții post-traumatice), precum și pe fondul dermatozelor însoțite de mâncărime și zgârieturi (dermatită alergică, psoriazis, scabie etc. etc.); infecții necrotice reprezentând cea mai severă formă de ICMT (celulită de etiologie polimicrobiană - celulită sinergică, fasciită necrozantă, mionecroză - gangrenă gazoasă) (Fig. 3). În această patologie, determinarea profunzimii și întinderii leziunii este prioritatea chirurgului, deoarece numai cu tratament chirurgical puteți determina cel mai exact măsura reală a infecției. Managementul inițial al acestor pacienți este același. Constă în intervenția chirurgicală timpurie și numirea unei terapii antimicrobiene adecvate [9].
Tratamentul ICMT
Terapia pentru pacienții cu infecții bacteriene a pielii trebuie să fie complexă (etiotropă și patogenetică) și să fie efectuată după un examen anamnestic, clinic și de laborator amănunțit al pacientului. Este necesar să se identifice și să se trateze bolile concomitente, examinarea focarelor de infecție focală și, în cazul unui proces persistent pe termen lung - studii ale imunostatului. Principala și singura metodă de tratament etiotrop al pacienților cu ICMT este antibioticele. În procesele superficiale acute mai puțin frecvente (impetigo, foliculită, paronichie), terapia poate fi limitată la utilizarea locală a antibioticelor și a antisepticelor. În toate celelalte cazuri, este necesară terapie sistemică cu antibiotice.
Indicațiile pentru numirea terapiei sistemice cu antibiotice sunt forme profunde de piodermă: furuncule (în special cu localizare pe față și gât), carbuncul, hidradenită, erizipel, celulită. Formele enumerate de infecții cutanate bacteriene au o evoluție lungă, adesea cronică recurentă, o prevalență ridicată a procesului și sunt adesea însoțite de simptome de intoxicație generală sub formă de febră, cefalee, slăbiciune, precum și dezvoltarea complicațiilor regionale (limfadenită, limfangită). Ca agent etiotrop, antibioticele sunt utilizate în tratamentul dermatozei de natură bacteriană - boala Lyme. Acestea sunt medicamentele la alegere în tratamentul acneei vulgare. În practica dermatovenerologică, antibioticele sunt utilizate pe scară largă atât pentru tratamentul dermatozelor infecțioase, cât și a bolilor cauzate de infecțiile cu transmitere sexuală (ITS) [4]..
Înainte de a prescrie un medicament antibacterian, este recomandabil să se inoculeze puroi cu determinarea sensibilității microorganismului izolat la diferite antibiotice și, conform rezultatelor studiului, să se prescrie medicamentul adecvat. Cu toate acestea, acest lucru nu este întotdeauna fezabil, mai ales cu amenințarea sau dezvoltarea complicațiilor infecției. După cum arată analiza literaturii moderne și propria noastră experiență clinică, astăzi următoarele grupuri de antibiotice sunt cele mai des utilizate în tratamentul infecțiilor bacteriene ale pielii: 1. β-lactamice: a) penicilină naturală, formele sale durant și peniciline semisintetice; b) cefalosporine (1-4 generații). 2. Macrolide. 3. Tetracicline. 4. Fluorochinolonele.
În ultimii ani, penicilina și medicamentele sale durant sunt rareori utilizate în tratamentul ICMT, deoarece numărul covârșitor de tulpini piococice a dobândit capacitatea de a produce enzima b-lactamază (penicilinază), care suprimă activitatea antibacteriană a penicilinei. În plus, β-lactamele sunt medicamente cu o frecvență ridicată a reacțiilor alergice.
Tetraciclinele, aminoglicozidele sunt utilizate în prezent mult mai rar. Acest lucru se datorează numărului mare de tulpini rezistente de microorganisme la aceste antibiotice (care implică activitatea lor terapeutică scăzută), precum și prezenței unor efecte secundare severe. Trebuie amintit că tetraciclinele sunt contraindicate în timpul sarcinii, copiilor și pacienților cu insuficiență hepatică..
Fluorochinolonele sunt prescrise în principal pentru tratamentul bolilor cu transmitere sexuală, datorită sensibilității ridicate a agenților cauzatori ai infecțiilor urogenitale la acestea, iar pentru piodermă sunt utilizate numai atunci când alte grupuri de antibiotice sunt ineficiente. Cu toate acestea, în bolile sistemului nervos central, la femeile gravide, precum și în pediatrie, gama de utilizare a acestora este limitată - acestea sunt prescrise în principal din motive de sănătate. De asemenea, este important să nu uităm de efectul fotosensibilizant al fluorochinolonelor și de măsurile de precauție asociate, în special primăvara și vara [10]..
Practica medicală modernă impune anumite cerințe privind alegerea antibioticului. În primul rând, medicamentul trebuie să aibă un spectru larg de acțiune antimicrobiană și o rezistență minimă la antibiotice la agenții microbieni, să nu aibă efecte secundare severe, să aibă un risc minim de a dezvolta reacții alergice, să fie convenabil de utilizat pentru pacient (disponibilitatea unei forme orale, regim de dozare convenabil) și accesibil. În plus, este foarte important ca antibioticul să nu aibă interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente. Astăzi aceste cerințe sunt pe deplin îndeplinite de antibiotice - macrolidele.
Clasificare și mecanisme
acțiune farmacoterapeutică
macrolidele
Macrolidele sunt utilizate pe scară largă în practica clinică de peste 50 de ani. Primul antibiotic natural al acestui grup, eritromicina (un metabolit al Streptomyces erythreus), a fost obținut în 1952. Macrolidele pot fi clasificate în funcție de structura și originea lor chimică. Structura chimică a acestei clase de antibiotice se bazează pe inelul lactonic macrociclic. În funcție de numărul de atomi de carbon din inel, macrolidele sunt împărțite în 14, 15 și 16 membri (Tabelul 2).
Dintre macrolide, se disting 3 generații:
a) prima generație: eritromicină, oleandomicină;
b) a doua generație: spiramicină, roxitromicină, josamicină, claritromicină etc.;
c) a treia generație: azitromicină (azitrală).
Efectul antibacterian al macrolidelor se bazează pe încălcarea sintezei proteinelor ribozomale ale celulei microbiene și prin aceasta inhibând reproducerea agentului patogen. Acestea au în principal un efect bacteriostatic, ceea ce le face recomandabile în faza acută a inflamației. Macrolidele sunt denumite „antibiotice tisulare”, adică atunci când sunt distribuite în organism, acestea se acumulează în principal nu în sânge, ci în acele organe și țesuturi în care există inflamații, creând astfel concentrații mari de medicament. Bine distribuite în organism, macrolidele sunt capabile să depășească barierele histohematologice (cu excepția sângelui-creier), semnificativ superioare antibioticelor β-lactamice. Cu toate acestea, utilizarea pe scară largă (și adesea nerezonabilă) a dus rapid la apariția unui procent ridicat de tulpini rezistente la eritromicină de agenți patogeni, în special stafilococi. Acest lucru, la rândul său, a redus semnificativ utilizarea eritromicinei în practica clinică [11].
Interesul pentru macrolide a reapărut la începutul anilor 80 ai secolului XX, după apariția noilor generații de antibiotice din acest grup - azalide (în special azitromicină). Azitromicina a fost sintetizată în 1983 pe baza eritromicinei. Medicamentul, prin proprietățile sale farmacocinetice, a depășit toți indicatorii predecesorului său și a devenit primul reprezentant al unui nou grup de antibiotice - azalide. Unicitatea azitromicinei se bazează pe farmacocinetica sa excepțională. Azitromicina este stabilă într-un mediu acid, datorită căreia este bine absorbită după administrarea orală. Aportul simultan cu alimente reduce absorbția cu 50%, astfel încât medicamentul este luat cu 1 oră înainte sau cu 2 ore după mese. Lipofilicitatea moleculei de azitromicină asigură, pe lângă un nivel ridicat de absorbție în intestin, și o penetrare excelentă a medicamentului în țesuturi. Pătrunderea rapidă a azitromicinei din sânge în țesuturi este, de asemenea, asigurată de nivelul scăzut de legare a azitromicinei de proteinele din sânge, ceea ce face posibilă obținerea unui efect terapeutic rapid în infecțiile care afectează celulele și țesuturile. Concentrația ridicată a medicamentului în zona afectată, de 10-100 de ori mai mare decât concentrația din sânge, vă permite să influențați în mod activ concentrarea patogenă, oferind astfel un efect clinic rapid și o recuperare rapidă. Macrolidele moderne (în special azitromicina) sunt cele mai eficiente împotriva agenților patogeni precum S. pyogenus, S. aureus, S. pneumoniae, unele microorganisme gram-negative (gonococi), precum și agenții patogeni intracelulari (în special, Chlamidia trachomatis și Ureaplasma urealyticum), care determină cererea lor mare în practica dermatovenerologică [12].
O mare importanță pentru activitatea antibacteriană a macrolidelor de a doua generație este interacțiunea lor cu neutrofilele. Datorită capacității lor de a pătrunde în neutrofile și de a crea concentrații ridicate în ele, multe macrolide modifică pozitiv funcțiile acestor celule, afectând, în special, chimiotaxia, fagocitoza și activitatea de ucidere. Alături de efectul antimicrobian, aceste antibiotice au activitate antiinflamatoare moderată. Prin activarea celulelor din seria macrofagelor, acestea sunt capabile să le pătrundă și, atunci când celulele fagocitare migrează către focarul inflamației, intră acolo cu ele. Unicitatea acestor medicamente constă și în faptul că au un efect post-antibiotic pronunțat, adică păstrează concentrații ridicate în focarul inflamației timp de 5-7 zile după retragere. Acest efect sanogenetic a făcut posibilă dezvoltarea unor cursuri scurte de tratament, care nu depășesc 3-5 zile, și un regim de dozare convenabil (o dată pe zi). Acest lucru, la rândul său, asigură respectarea tratamentului și îmbunătățește calitatea vieții pacientului. Cel mai pronunțat efect postbiotic este în azitromicină, ceea ce face posibilă crearea unei concentrații de antibiotice în focarele infecției care este de multe ori mai mare decât CMI în raport cu agenții patogeni activi în tratamentul atât a infecțiilor acute, cât și a celor cronice. Recent, s-au obținut dovezi ale efectului imunomodulator al azitromicinei într-un experiment pe voluntari sănătoși. Prima fază a efectului imunomodulator constă în degranularea neutrofilelor și explozia oxidativă, care au favorizat activarea mecanismelor de apărare. La atingerea eradicării agenților patogeni, s-a observat o scădere a producției de IL-8 și stimularea apoptozei neutrofile, care a minimizat severitatea răspunsului inflamator [13].
Macrolidele, atât naturale, cât și semisintetice, în comparație cu alte antibiotice, au un efect minim asupra microflorei normale a corpului uman și nu provoacă disbioză. Prin urmare, azitromicina este considerată nu numai un extrem de eficient, ci și cel mai sigur antibiotic, cu un număr minim de contraindicații la numire. În general, reacțiile adverse la administrarea acestuia sunt extrem de rare și nu depășesc 5%. Cele mai frecvente efecte secundare sunt simptomele tractului gastro-intestinal (greață, greutate în regiunea epigastrică), care, de regulă, sunt exprimate moderat, nu necesită întreruperea medicamentului și dispar rapid atunci când se iau medicamente după mese [11].
Eficacitatea clinică a azitromicinei
După cum demonstrează studiile comparative, printre antibioticele utilizate în ambulatoriu, printre antibiotice utilizate în ambulatoriu, macrolidele din noua generație, în principal cu 15 și 16 membri (azitromicină, josamicină, roxitromicină), sunt cele mai eficiente. S-au acumulat deja 20 de ani de experiență pozitivă în utilizarea azitromicinei în practica dermatovenerologică internă. În dermatologie, este terapia de bază pentru leziunile stafilococice și streptococice ale pielii și ale țesuturilor moi (furuncul, impetigo, celulită) și în practica venereologică - în tratamentul ITS. Spre deosebire de majoritatea macrolidelor, azitromicina nu are interacțiuni semnificative clinic cu alte medicamente. Nu se leagă de enzimele complexului citocromului P450, drept urmare nu prezintă interacțiuni medicamentoase cu medicamente metabolizate de această cale. Această proprietate este importantă, deoarece în practica clinică reală majoritatea pacienților care dezvoltă ICMT au boli de fond sau concomitente pentru care primesc un tratament adecvat. De asemenea, trebuie subliniat faptul că, împreună cu o bună toleranță și absența reacțiilor adverse pronunțate, macrolidele (azitromicina) au un alt avantaj neîndoielnic față de alte grupuri de antibiotice - acesta este faptul că poate fi prescris femeilor însărcinate și copiilor [14].
În prezent, unul dintre cele mai frecvent utilizate medicamente în practica clinică este Azitral (azitromicină), fabricat de compania farmaceutică Shreya Life Sciences. Azitralul (azitromicina) este similar cu azitromicina originală - primul reprezentant al subgrupului azalidic din grupul antibioticelor macrolide, utilizat în tratamentul infecțiilor ICMT și urogenitale. Studiile au arătat că eficacitatea clinică a medicamentului administrat într-o singură doză de 500 mg timp de 3 zile este comparabilă cu eficacitatea celor mai frecvent utilizați agenți antibacterieni. Acest lucru face posibilă reducerea cursului obișnuit de terapie cu antibiotice de 2-3 ori, iar profilul farmacocinetic unic al Azitral asigură o administrare zilnică unică și respectarea ridicată a terapiei [15].
Datorită particularităților farmacocinetice și a unui spectru particular de acțiune antimicrobiană, care acoperă principalii agenți cauzali ai infecțiilor tractului genito-urinar, azitromicina este medicamentul de primă alegere în tratamentul ITS concomitente, incluzând chlamydia urogenitală cronică complicată și PID la femeile care nu sunt însărcinate și un tratament alternativ pentru această boală în timpul sarcinii. Cu un singur aport de 1 g de azitromicină (azitrală), concentrația sa timp de o săptămână în țesutul prostatei și uterului depășește CMI pentru C. trachomatis (0,125 μg / ml) de 42,5 ori, iar în canalul cervical - de 12 ori, ceea ce este terapeutic concentrare pentru tratarea acestei infecții. Mai mult, chiar și după 2 săptămâni, concentrația terapeutică a azitromicinei în țesutul prostatic depășește CMI pentru C. trachomatis de 13,6 ori. Autorii au demonstrat că o astfel de metodă menține o concentrație terapeutică ridicată a medicamentului în țesuturile în care C. trachomatis crește în timpul 6-8 cicluri de dezvoltare. Datele obținute indică eficiența ridicată a terapiei cu puls cu Azitral (1 g 1 dată pe săptămână, doza de curs 3 g). în tratamentul complex al uretroprostatitei chlamidice cronice și a infecției asociate cu micoreplasma și gardnerella. Este important de menționat că medicamentul Azitral este bine tolerat de către pacienți, accesibil și, prin urmare, poate fi utilizat pe scară largă în tratamentul clamidiei urogenitale complicate și al PID [16,17].
Studiul eficacității, siguranței și toleranței azitromicinei la 30 de copii cu vârsta cuprinsă între 6 luni și 3 ani cu infecții stafilococice de localizare diferită a organelor ORL și a pielii a arătat că azitromicina (azitrală) nu este inferioară ca eficiență penicilinelor antistafilococice. Împreună cu eficacitatea ridicată, caracterizată prin dinamica inversă rapidă și persistentă a principalelor simptome clinice și modificări inflamatorii locale, în 100% din cazuri, a existat o bună toleranță a medicamentului și absența efectelor secundare la toți copiii. O gamă largă de activitate antimicrobiană, caracteristicile farmacocinetice, un procent scăzut de evenimente adverse și o serie de avantaje față de alte macrolide determină prioritatea utilizării medicamentului pentru diferite procese infecțioase ale pielii (impetigo, furunculoză, foliculită, celulită, paronichie) la copii. Eficacitatea azitromicinei în practica pediatrică, dovedită prin studii clinice, ne permite să o recomandăm ca alternativă la antibioticele b-lactamice și la copiii cu anamneză alergică împovărată - ca medicament la alegere [18,19].
Unul dintre cei mai importanți indicatori farmacoeconomici care determină alegerea unui antibiotic este raportul cost / eficacitate. Este definit ca raportul dintre costul tratamentului medicamentos (pentru medicamentele orale este egal cu costul dozei de curs) la proporția pacienților tratați cu succes. Trebuie remarcat faptul că azitralul dintre preparatele existente de azitromicină prezintă un raport optim preț / calitate [20].
Se știe că ineficiența terapiei cu antibiotice este în mare măsură determinată de o scădere a sensibilității la medicamentul utilizat. În prezent, nu există o rezistență semnificativă clinic la azitromicină. Conform monitorizării rezistenței la antibiotice, rezistența la azitromicină și alte macrolide de ultimă generație printre agenții patogeni ai ICMT nu depășește 2-10%. Sensibilitatea tulpinilor de S. pyogenes izolate în Rusia la antibioticul azitromicină este de 92%. După cum se arată într-o serie de studii, eficacitatea clinică a azitromicinei este mai mare decât cea a tetraciclinelor și a antibioticelor b-lactamice. Un studiu clinic și microbiologic comparativ al eficacității unui ciclu de azitromicină de 5 zile și a unui ciclu de 10 zile de cefalexină în stafilodermia profundă a arătat o activitate terapeutică mai mare a macrolidei. Eradicarea agentului patogen cu utilizarea azitromicinei a fost observată la 94%, cu cefalexină în 90% din cazuri, vindecare clinică - în 56 și respectiv 53% din cazuri. În acest caz, frecvența reacțiilor adverse, de obicei care nu necesită întreruperea tratamentului, nu depășește 5%, ceea ce este semnificativ mai mic în comparație cu eritromicina (până la 14%) sau formele orale de b-lactame [21,22].
Astfel, azitromicina are un spectru larg de acțiune antimicrobiană, activitate bacteriostatică ridicată împotriva infecțiilor susceptibile la aceasta, biodisponibilitate ridicată cu efect selectiv în focarul inflamației, are o toxicitate scăzută, are un minim de efecte secundare și un regim de administrare convenabil. În consecință, medicamentul îndeplinește cerințele moderne ale terapiei antibiotice raționale și poate fi recomandat pentru o utilizare eficientă în practica dermatovenerologică..

Medicamente antibacteriene de uz sistemic

Acest grup include un număr mare de agenți antibacterieni cu structură și mecanism de acțiune diferite, care sunt reprezentați de următoarele subgrupuri principale:

  • Tetracicline,
  • Amfenicoli,
  • Medicamente antibacteriene beta-lactamice - peniciline,
  • Alte medicamente antibacteriene beta-lactamice (cefalosporine, monobactame, carbapeneme),
  • Sulfonamide și trimetoprim,
  • Macrolide, lincosamide și streptogramine,
  • Medicamente antibacteriene aminoglicozidice, • Derivați de chinolonă,
  • Medicamente antimicrobiene combinate,
  • Alți agenți antibacterieni (glicopeptide, polimixine, antibiotice steroizi, derivați de imidazol, derivați de nitrofuran etc.).

Astfel, grupul de agenți chimioterapeutici antibacterieni include antibiotice, medicamente sulfa, derivați de chinolonă, agenți antibacterieni sintetici cu diferite structuri chimice..

Cel mai mare grup în ceea ce privește numărul de subgrupuri și medicamente individuale este grupul de antibiotice. Antibioticele sunt compuși chimici de origine biologică care au un efect selectiv dăunător sau distructiv asupra microorganismelor. Antibioticele pot avea un efect bacteriostatic, adică suprimă reproducerea microorganismelor sau efectul bactericid (cauzează moartea microorganismelor). Antibioticele pot avea un spectru restrâns de acțiune antimicrobiană (suprimă în principal microorganismele gram-pozitive) sau pot prezenta un spectru larg de acțiune (suprimă atât microorganismele gram-pozitive, cât și gram-negative). Pe parcursul utilizării pe termen lung, își pot reduce efectul antimicrobian datorită apariției unor forme rezistente de agenți patogeni.

Tetraciclinele au un spectru larg de activitate antimicrobiană. Sunt activi împotriva agenților cauzali ai dizenteriei bacilare, febrei tifoide, spirochetelor patogene, agenților cauzatori ai infecțiilor deosebit de periculoase - ciumă, tularemie, bruceloză, holeră, rickettsia, chlamydia, unele protozoare (agenți cauzatori ai dizenteriei amebice). Au un efect bacteriostatic datorat inhibării sintezei intracelulare de proteine ​​de către ribozomii bacteriilor și inhibării enzimelor care conțin Mg2 +, Ca2 +, cu care formează complecși chelați. Deoarece leagă ionii de calciu, pot perturba creșterea și dezvoltarea copiilor (perturba formarea scheletului, deteriorează dinții); în practica pediatrică și în a doua jumătate a sarcinii, acestea nu pot fi prescrise. Acestea inhibă sinteza proteinelor în corpul uman (au efect antianabolic), cresc excreția ionilor de sodiu, a apei, a aminoacizilor, a anumitor vitamine și a unui număr de alți compuși. Efectul iritant este cauza dezvoltării simptomelor dispeptice (greață, vărsături, diaree), glosită, stomatită; au efect hepatotoxic. Suprimarea microflorei intestinale saprofite, pot provoca disbioză și suprainfecție cu stafilococi, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, precum și candidoză.

Amfenicolii au un spectru larg de activitate antimicrobiană, inclusiv bacterii gram-pozitive și gram-negative, inclusiv bacterii intestinale, bastoane gripale, rickettsia, chlamydia, bruceloză și agenți patogeni tularemici. Efectul antimicrobian al amfenicolilor se datorează efectului asupra ribozomilor și inhibării sintezei proteinelor, ceea ce duce la efectul lor bacteriostatic. Toleranța agenților patogeni la amfenicol se dezvoltă relativ lent. Datorită efectelor secundare grave, amfenicolii sunt clasificați ca antibiotice de rezervă, adică sunt prescrise în principal numai atunci când alte antibiotice sunt ineficiente. Efectele secundare ale amfenicolilor se manifestă prin inhibarea hematopoiezei, iritarea membranelor mucoase ale tractului gastro-intestinal (greață, diaree, sindrom anorectal), leziuni ale pielii, „sindromul cenușiu” al nou-născuților, afectarea sistemului nervos central până la nevrita optică etc. stafilococi, proteus). Penicilinele, ca toate celelalte antibiotice beta-lactamice, au un efect bactericid. Aceștia acționează asupra proteinelor bacteriene care leagă penicilina, care joacă rolul enzimelor în etapa finală a sintezei peptidoglicanului, un biopolimer care este componenta principală a peretelui celular bacterian, care duce la moartea bacteriilor.

Penicilinele sunt de obicei împărțite în:

1. Peniciline naturale:

  • Benzilpenicilină (săruri de sodiu și potasiu), • Benzilpenicilină procaină,
  • Benzatină benzilpenicilină,
  • Fenoximetilpenicilină;

2. Peniciline semisintetice:

  • Isoxazolilpeniciline,
  • Carboxipeniciline,
  • Aminopeniciline,
  • Ureidopeniciline,
  • Peniciline protejate cu inhibitori.

Penicilinele naturale au un spectru restrâns de activitate antimicrobiană, incluzând coci gram-pozitivi (streptococi, pneumococi și stafilococi care nu produc penicilinază), coci gram negativi (meningococi, gonococi), difterie și antrax, precum și câteva ciuperci și ciuperci spinale... O caracteristică a acestor medicamente este instabilitatea lor în raport cu enzima penicilinază, care poate fi produsă de unele microorganisme (de exemplu, stafilococi); prin urmare, eficacitatea acestor peniciline în infecțiile stafilococice este foarte scăzută. Isoxalilpenicilinele (oxacilina, dicloxacilina, cloxacilina) sunt similare în spectrul antimicrobian cu penicilinele naturale, dar rezistența la beta-lactamazele stafilococice le face eficiente împotriva infecțiilor stafilococice. Aminopenicilinele au un spectru mai larg de activitate antimicrobiană, inclusiv E. coli, Shigella, Salmonella, unele Proteus și H. pylori.

Cu toate acestea, ele sunt hidrolizate de toate beta-lactamazele, prin urmare, sunt ineficiente pentru infecțiile stafilococice. Carboxipenicilinele (carbenicilina, ticarcilina), spre deosebire de grupul anterior, au capacitatea de a suprima Pseudomonas aeruginosa, dar sunt și scindate de beta-lactamaze. Ureidopenicilinele (azlocilina, piperacilina) sunt similare în activitatea antimicrobiană cu carboxipenicilinele, dar mai eficiente împotriva Pseudomonas aeruginosa și Klebsiella; la fel ca carboxipenicilinele, sunt distruse de beta-lactamaze. Pentru a depăși rezistența agenților patogeni capabili să producă beta-lactamaze, au fost sintetizați compuși capabili să inhibe aceste enzime. Aceste medicamente includ acid clavulanic, sulbactam, tazobactam. Combinația lor cu ureidopeniciline sau carboxipeniciline a făcut posibilă obținerea unor agenți eficienți pentru tratamentul infecțiilor cauzate de microorganisme producătoare de beta-lactamază. Penicilinele sunt în general bine tolerate. Dintre reacțiile secundare, cele mai frecvente sunt reacțiile alergice, efectul iritant al unor preparate de penicilină, efectul neurotoxic cu calea de administrare endolombară, efectul asupra enzimelor hepatice și asupra activității cardiace. Cefalosporinele, ca și penicilinele, au un efect bactericid asociat cu inhibarea formării peretelui celular. Toți reprezentanții acestui grup sunt împărțiți în 4 generații:

  • Prima generație - cefazolin, cefalotină, cefapirină, cefaloridină, cefalexină, cefadroxil, cefradină;
  • A doua generație - cefuroximă, cefamandol, cefoxitină, cefonicidă, cefprozil, cefmetazol, cefotetan, ceforanid, cefaclor, cefuroximă, cefprozil;
  • A 3-a generație - cefotaximă, ceftriaxonă, ceftrisoximă, cefoperazonă, ceftazidimă, ceftizoximă, moxalactamă, cefiximă, cefpodoximă, ceftibutenă;
  • A 4-a generație - cefepime, cefpirom. Medicamentele din prima generație sunt cele mai eficiente împotriva cocilor gram-pozitivi, precum și Escherichia coli, Klebsiella și Proteus.

Preparatele din a doua generație, spre deosebire de prima generație, au un efect mai slab asupra cocilor gram-pozitivi, dar prezintă activitate împotriva proteusului indol-pozitiv, unele tulpini de zimțare.

Medicamentele din a treia generație se caracterizează printr-un spectru mai larg de acțiune împotriva bacteriilor gram-negative și un efect mai puțin pronunțat în raport cu cocii gram-pozitivi. Spre deosebire de prima și a doua generație, reprezentanții acestui grup nu sunt distruși de beta-lactamaze.

Cefalosporinele din a 4-a generație prezintă un spectru de acțiune și mai larg, inclusiv Pseudomonas aeruginosa și tulpini bacteriene care produc beta-lactamaze. La fel ca penicilinele, antibioticele cefalosporinei pot fi combinate cu un inhibitor al beta-lactamazei (sulbactam).

Cefalosporinele pot provoca reacții alergice, leziuni renale (cefaloridină, cefradină), efecte iritante locale (cefalotină).

Carbapenemele (meropenem, ertapenem, imipenem) sunt antibiotice semi-sintetice extrem de active cu un spectru larg de acțiune, rezistente la beta-lactamaze, dar degradate de dehidropeptidaza-1 a tubilor renali proximali; acesta din urmă explică concentrația scăzută de medicamente în urină. Pentru a elimina acest dezavantaj, a fost sintetizat medicamentul cilastatină, care inhibă această enzimă; combinația de carbapenem cu cilastatină permite obținerea unei concentrații active ridicate de antibiotic în urină și utilizarea acestuia pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar. Carbapenemele sunt prescrise pentru boli infecțioase severe de diferite localizări - pneumonie, peritonită, meningită, sepsis etc. Efectele secundare includ reacții alergice, iritații la locul injectării, simptome dispeptice, tulburări de leucopoieză reversibile, disbioză.

Monobactamele (aztreone) sunt rezistente la beta-lactamaze. Au efect bactericid; asupra bacteriilor gram-pozitive și anaerobe nu acționează. Aztreonam este prescris pentru infecții ale tractului urinar, ale căilor respiratorii, ale pielii etc. Dintre efectele secundare, tulburările dispeptice, reacțiile alergice ale pielii, suprainfecția, rareori acțiunea hepatotoxică merită atenție.

Sulfonamidele sunt cele mai eficiente pentru infecțiile bacteriene cauzate de streptococi, stafilococi, pneumococi, gonococi și meningococi. Unele au un efect pronunțat asupra E. coli și a bacililor de dizenterie; unii reprezentanți (sulfapiridazină) sunt activi în grupul de infecții paratifoid tifoid. Sunt folosite pentru tratarea difteriei, ciumei, holerei, antraxului, gangrenei gazoase; sunt eficiente pentru unele boli cauzate de viruși mari (trahom, psittacoză, limfogranulom venereum); activ în infecții ale tractului urinar etc..

Toate medicamentele cu sulf sunt împărțite în mai multe grupuri:

  • Pregătiri pentru obținerea acțiunii de resorbție,
  • Preparate care acționează în lumenul intestinal,
  • Preparate topice,
  • Preparate combinate de sulfonamide cu trimetoprim,
  • Compuși Salazo.

Pe durata acțiunii, există:

  • Medicamente cu acțiune scurtă,
  • Medicamente cu acțiune medie, • Medicamente cu acțiune lungă,
  • Medicamente cu acțiune ultra-lungă.

Preparatele combinate de sulfonamide cu trimetoprim se disting printr-un spectru mai larg de activitate antimicrobiană și o manifestare a acțiunii bactericide. Derivații salazo sunt produse ale compusului unui preparat sulfanilamidic cu acid 5-aminosalicilic. Într-o astfel de compoziție, compusul sulfanilamidic este responsabil pentru efectul antimicrobian, iar acidul 5-aminosalicilic mediază efectul antiinflamator. Compușii Salazo sunt utilizați pentru tratarea colitei ulcerative. Din păcate, medicamentele sulfa și compozițiile lor prezintă un număr mare de efecte nedorite. Majoritatea sulfonamidelor suferă acetilare în ficat pentru a forma derivați de acetil care sunt excretați de rinichi. Mulți derivați de acetil sunt slab solubili în mediul acid al rinichilor, care este cauza cristaluriei, hematuriei; este posibilă dezvoltarea nefritei interstițiale și a necrozei tubulare. Pătrunzând prin bariera hematoencefalică, acestea pot provoca depresia sistemului nervos central. Deteriorarea organelor hematopoietice se manifestă prin agranulocitoză, trombocitopenie, mai rar - anemie hemolitică (de obicei la pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază). Sulfonamidele, slab absorbite din tractul gastro-intestinal, pot perturba microflora intestinală normală și pot provoca disbioză; inhibarea microflorei implicate în sinteza și utilizarea vitaminelor B poate fi complicată de hipovitaminoză B. Medicamentele sulfanilamidice pot provoca reacții alergice până la reacții toxico-alergice severe (sindromul Stevens-Johnson și sindromul Lyell). Când sunt administrați nou-născuților, aceștia pot concura cu bilirubina pentru siturile de legare de albumina plasmatică, provocând icter. Administrarea la femei la sfârșitul sarcinii poate duce la encefalopatie bilirubinică.

Antibioticele aminoglicozidice sunt reprezentate de un număr mare de medicamente (streptomicină, kanamicină, neomicină, gentamicină, amikacină, tobramicină, sisomicină, monomicină etc.). Acestea sunt antibiotice care prezintă un efect bactericid asociat cu un efect direct asupra ribozomilor și inhibarea sintezei proteinelor.

Antibioticele aminoglicozidice sunt împărțite în trei generații, ale căror reprezentanți principali sunt:

  • Prima generație - streptomicină, neomicină, kanamicină;
  • A doua generație - gentamicină, tobramicină, netilmicină;
  • A 3-a generație - amikacin.

Aminoglicozidele au un spectru larg de activitate antimicrobiană - suprimă bacteriile gram-negative (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serrata etc.), precum și Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter. Sunt activi împotriva stafilococilor, cu excepția formelor rezistente la meticilină. Streptomicina și kanamicina acționează asupra agentului cauzator al tuberculozei; streptomicină și gentamicină - pentru enterococi; streptomicină - activă împotriva agenților cauzali ai ciumei, tularemiei, brucelozei. Antibioticele aminoglicozidice sunt de primă importanță în tratamentul infecțiilor nosocomiale cauzate de agenți patogeni gram negativi aerobi, precum și a endocarditei infecțioase. Streptomicina și kanamicina sunt utilizate ca medicamente anti-tuberculoză. Neomicina, ca fiind cea mai toxică dintre antibioticele aminoglicozidice, este prescrisă numai intern în scopul decontaminării intestinului înainte de intervenția chirurgicală a colonului sau este utilizată extern (local).

Toate aminoglicozidele au nefrotoxicitate potențială, ototoxicitate și pot provoca blocarea neuromusculară. Acestea nu trebuie prescrise femeilor în timpul sarcinii, din cauza riscului de a dezvolta efecte nefrotoxice și ototoxice la nou-născuți. Copiii care sunt alăptați pot dezvolta disbioză severă dacă mama ia antibiotice aminoglicozidice. Chinolonele și fluorochinolonele sunt un grup mare de medicamente cu utilizare clinică largă în prezent..

Grupul chinolonelor include derivați de naftiridină și chinolină și este reprezentat de acizi nalidixici, oxolinici și pipemidici și cinoxazină. Aceste medicamente creează concentrații scăzute în serul sanguin, pătrund slab în organe, țesuturi și celule ale microorganismelor; concentrații mari se găsesc numai în conținut urinar și intestinal. Rezistența agenților patogeni se dezvoltă rapid la ei. Luând în considerare aceste caracteristici, chinolonele și-au găsit aplicarea numai în clinica infecțiilor tractului urinar și a unor infecții intestinale..

Fluorochinolonele au fost sintetizate prin introducerea unuia sau a doi atomi de fluor într-o moleculă de chinolonă, ceea ce a dus la compuși cu activitate antimicrobiană ridicată, profil farmacocinetic favorabil și toxicitate relativ scăzută. Fluorochinolonele sunt de obicei împărțite în două grupe:

1. Fluorochinolonele timpurii:

  • Lomefloxacină,
  • Norfloxacină,
  • Ofloxacin,
  • Pefloxacină,
  • Ciprofloxacină,
  • Enoxacin;

2. Noi fluorochonolone:

  • Gatifloxacin,
  • Hemifloxacină,
  • Levofloxacină,
  • Moxifloxacină,
  • Sparfloxacină.

Chinolonele și fluorochinolonele au un efect bactericid, inactivând enzima ADN girază și topoizomeraza IV, perturbând astfel sinteza ADN a celulei microbiene. Chinolonele acționează asupra bacteriilor gram-negative - Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Proteus, Klebsiella. Fluorochinolonele au un spectru mai larg de activitate, inclusiv stafilococi, coci gram negativi (gonococi, meningococi), bacterii gram-negative din familia Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Enterobacter, Klebsiella, Serratia, Providencia și Cytganobacter) campylobacter și legionella; unii reprezentanți ai fluorochinolonelor sunt activi împotriva agentului cauzator al tuberculozei.

Toate fluorochinolonele sunt bine absorbite în tractul gastro-intestinal; alimentele încetinesc absorbția lor, dar nu afectează biodisponibilitatea. Fluorochinolonele circulă în organism mult timp, pentru majoritatea medicamentelor T1 / 2 este de 5-10 ore, ceea ce le permite să fie utilizate de două ori pe zi. Unele fluorochinolone au un timp de înjumătățire mult mai lung (sparfloxacină, moxifloxacină etc.) și, prin urmare, sunt prescrise o dată pe zi. Toate fluorochinolonele sunt metabolizate în organism, unii metaboliți având activitate antimicrobiană. Acestea sunt excretate din organism în principal prin rinichi nemodificat și sub formă de metaboliți, precum și prin mecanisme extrarenale (biotransformare în ficat, excreție cu bilă, excreție cu fecale etc.). Medicamente prescrise din acest grup pentru tratamentul infecțiilor tractului urinar, infecțiilor intestinale, chirurgicale, ginecologice; infecții cu transmitere sexuală; infecții ale tractului respirator și ale sistemului nervos central; unele medicamente sunt folosite în clinica tuberculozei.

Fluorochinolonele și chinolonele sunt în general bine tolerate. Cu toate acestea, atunci când sunt utilizate, se pot dezvolta efecte nedorite. Din tractul digestiv - greață, diaree, flatulență; din sistemul nervos - amețeli, cefalee, oboseală crescută, insomnie; din simțuri - o încălcare a gustului și a mirosului, tulburări vizuale și auditive; din partea organelor hematopoietice - leucopenie, trombocitopenie, anemie hemolitică; din sistemul urinar - cristalurie, hematurie, glomerulonefrita; reacții alergice, fotodermatită. Dar principalul efect nedorit al fluorochinolonelor este capacitatea lor de a inhiba dezvoltarea țesutului cartilajului, care servește drept bază pentru contraindicații la utilizarea lor la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (în pediatrie, medicamentele sunt utilizate numai din motive de sănătate), femeile în timpul sarcinii și alăptării.

Pentru Mai Multe Informații Cu Privire La Bronșită

Medicamente antigripale

Conţinut:

    Medicament Revizuirea agenților antivirali etiotropici Medicamente imunostimulante Medicamente antibacteriene Medicamente antipiretice Medicamente antiinflamatoare Antihistaminice Remedii pentru tuse Video interesant
Gripa este o boală infecțioasă acută a sistemului respirator, care se caracterizează printr-o creștere accentuată a temperaturii, dureri ale corpului, curgerea nasului, tuse și alte simptome neplăcute.

Suc de aloe

Compoziţie100 ml de medicament constă din 80 ml de suc (neconservat) din frunzele de aloe și 20 ml de etanol 95% (alcool etilic).Formular de eliberareRemediul este disponibil sub formă de soluție de alcool, 50 ml sau 100 ml într-un pachet.