Antibioticele cu penicilină. Lista medicamentelor de nouă generație în tablete, injecții

Atunci când alegeți un antibiotic, este necesar să se ia în considerare sensibilitatea agentului cauzal la agentul antimicrobian, vârsta pacientului, prezența unui număr de boli concomitente, toleranța pacientului la cursul terapiei cu antibiotice. Articolul oferă o descriere detaliată a penicilinelor pentru a vă familiariza cu acest grup de medicamente..

Peniciline. Definiție și proprietăți

Antibioticul pentru penicilină este denumirea generală a unui grup mare de medicamente care sunt produse de multe tipuri de mucegai din genul Penicillium. Acestea aparțin clasei de antibiotice β-lactamice, care au un inel β-lactamic cu 4 membri în structura lor.

Penicilinele au fost descoperite de microbiologul britanic A. Fleming. În 1928, a descoperit că ciupercile de mucegai verde filamentoase cauzează moartea stafilococilor. Oamenii de știință au numit substanța activă a acestor ciuperci penicilină, care a fost izolată în formă pură abia în 1940 de un grup de oameni de știință condus de E.B. Cheyne și H.W. Flor.

Toate penicilinele au următoarele proprietăți:

• toxicitate scăzută:
• hipersensibilitate încrucișată la toate penicilinele, precum și la unele carbapeneme și cefalosporine;
• o gamă largă de doze;
• au efect bactericid, adică provoacă moartea microorganismelor;
• atunci când sunt administrate pe cale orală, toate penicilinele sunt bine absorbite și repartizate rapid în țesuturi și fluide corporale, unde ajung la doze terapeutice, cu excepția lichidului cefalorahidian, a secrețiilor de prostată, a mediului intern al ochiului, unde conținutul de agenți antimicrobieni este scăzut, numai cu meningită, concentrația lor în lichidul cefalorahidian crește la terapeutică;
• migrează peste placentă și sunt excretați în laptele matern;
• sunt excretate în principal cu urină, în ea concentrația de peniciline este mare;
• timpul de înjumătățire variază de la jumătate de oră la 90 de minute.

Clasificare

Există 4 grupuri de peniciline.

Primul grup include:

• Agenți antimicrobieni naturali care sunt distruși de penicilinaze, prin urmare sunt caracterizați printr-un spectru restrâns de activitate antibacteriană. Acestea sunt medicamente precum benzilpenicilina și fenoximetilpenicilina.
• Antibiotice semisintetice precum meticilina, nafcilina, oxacilina. Nu sunt distruse de penicilinaze, prin urmare au un spectru mai larg de activitate antimicrobiană.
• Aminopeniciline, cum ar fi ampicilina, amoxicilina. Acestea se caracterizează printr-un spectru larg de acțiune.

Al doilea și al treilea grup sunt carboxipeniciline. Acestea sunt medicamente precum Ticarcilina și Carbenicilina. A patra generație include amidinopeniciline și ureidopeniciline, care au un spectru larg antibacterian.

Deseori prescrise peniciline protejate cu inhibitori care nu sunt distruse de β-lactamaze, cum ar fi Amoxiclav, Augmentin.

Indicații de utilizare

Un antibiotic din seria penicelinei, indiferent de forma sa, provoacă moartea:

• streptococi;
• stafilococi;
• enterococi;
• listeria;
• Helicobacter pylori;
• neisseria;
• clostridiu;
• corinebacterii.

Sunt recomandate pentru infecții bacteriene cauzate de agenți patogeni sensibili la acestea, inclusiv boli precum:

• inflamația sinusurilor paranasale, a bronhiilor și a plămânilor;
• angină;
• otită;
• otrăvirea sângelui;
• sifilis;
• gonoree;
• inflamația vezicii urinare;
• pielonefrita;
• salmoneloză;
• ulcer peptic al tractului digestiv asociat cu Helicobacter pylori (penicilinele sunt prescrise în combinație cu alți agenți antimicrobieni);
• infecții ale țesuturilor moi și ale pielii, inclusiv erizipel, plăgi infectate și suprafețe arse;
• inflamația meningelor;
• scarlatină;
• Boala Lyme;
• endocardită;
• infecții anaerobe, cum ar fi tetanosul și gangrena gazoasă;
• antrax;
• osteomielita.

Penicilinele sunt utilizate pentru a preveni complicațiile bacteriene în timpul intervenției chirurgicale, precum și exacerbarea reumatismului.

Contraindicații

Toate penicilinele au interdicție de a lua în caz de intoleranță la compoziția lor.

Cei mai mulți dintre ei nu pot fi beți cu patologii severe ale ficatului și rinichilor. Fiecare medicament pentru penicelină are propriile sale contraindicații, care trebuie clarificate în instrucțiunile oficiale atașate medicamentului specific.

Efecte secundare

Penicilinele pot provoca o serie de reacții adverse specifice antibioticelor:

• Alergie. Poate apărea chiar dacă o persoană a primit anterior tratament cu acest antibiotic și nu au existat efecte secundare. Alergiile pot fi încrucișate cu alte peniciline. Se poate manifesta ca erupții cutanate, mâncărime, anafilaxie, angioedem și febră de urzică. Dacă apar semne de alergie, tratamentul cu peniciline trebuie întrerupt și trebuie solicitată asistență medicală. În cazul șocului anafilactic, este necesar să se asigure permeabilitatea căilor respiratorii, oxigenoterapia, introducerea glucocorticoizilor și adrenalina sunt indicate.
• Disbioză intestinală. Din cauza unei încălcări a microflorei tractului gastro-intestinal, poate exista diaree sau constipație.
• Tulburări dispeptice, cum ar fi greață, vărsături, dureri abdominale, arsuri la stomac.
• Anemie.
• Candidoza vaginală, care este asociată cu o încălcare a microflorei vaginale.
• Dureri de cap.
• Tremurarea anumitor părți ale corpului.
• Convulsii, care sunt mai frecvente la copii și la persoanele cu disfuncție renală atunci când sunt tratate cu carbenicilină sau cu doze foarte mari de benzilpenicilină.
• Tulburări psihiatrice care pot apărea odată cu numirea benzilpenicilinei procaină în doze mari.
• Colita pseudomembranoasă. De obicei apare cu tratamentul cu ampicilină și peniciline protejate cu inhibitori. Dezvoltarea bolii poate fi indicată prin scaune lichide amestecate cu sânge. Când apar aceste simptome, terapia cu antibiotice trebuie anulată și trebuie efectuată o examinare sigmoidoscopică. Dacă diagnosticul este confirmat, atunci este necesar să se prescrie medicamente pentru a restabili echilibrul apă-sare. Dacă este necesar, în interior sunt prescrise agenți antimicrobieni, la care C.difficile sunt sensibile, de exemplu, Vancomicină, Metronidazol. Pentru a elimina diareea cu colită pseudomembranoasă, nu beți loperamidă.
• Încălcarea echilibrului apă-sare.
• Creșterea tensiunii arteriale.
• Aritmie.
• Disfuncție hepatică, în care crește activitatea enzimelor hepatice. Când apare această reacție nedorită, o persoană poate avea febră, greață și vărsături. De regulă, aceste simptome apar atunci când se prescrie oxacilină într-o doză zilnică de peste 6 g sau peniciline protejate cu inhibitori.
• Disfuncție renală. La copii, când este tratat cu oxacilină, sângele poate apărea în urină, dar după terminarea tratamentului cu antibiotice, totul revine la normal. Nefrita interstițială se poate dezvolta la unii pacienți atunci când se utilizează peniciline.
• Creșterea potasiului din sânge. Hiperpotasemia apare în timpul tratamentului cu doze mari de sare de potasiu benzilpenicilină la pacienții cu insuficiență renală, precum și atunci când este prescris în asociere cu diuretice care economisesc potasiu, medicamente de potasiu, blocanți ECA.
• Creșterea nivelului de sodiu în sânge. Această afecțiune patologică apare adesea în timpul tratamentului cu carbenicilină, mai rar poate fi declanșată de ureidopeniciline și doze mari de sare de sodiu benzilpenicilină. Hipernatremia poate provoca hipertensiune arterială și edeme.
• Neutropenie. Apare mai des cu terapia cu oxacilină..
• O scădere a numărului de trombocite și o încălcare a agregării acestora. Acest efect secundar apare la tratamentul cu carbenicilină, uneori apare la ureidopeniciline.
• Erupția genezei non-alergice. Erupția cutanată cu ampicilină nu mănâncă și dispare cu retragerea antibioticelor.
• Complicațiile vasculare apar cu utilizarea benzilpenicilinei procaină și benzatină. Când intră în artă, apare ischemia și necroza țesuturilor picioarelor; atunci când medicamentul este injectat într-o venă, aerul poate pătrunde în vasele plămânilor și în sistemul nervos central. Pentru a evita acest lucru, pacientul trebuie să se întindă în timpul injecției și medicamentul trebuie injectat intramuscular în pătratul superior exterior al fesierului..
• Durere și infiltrare atunci când un antibiotic este injectat în mușchi. Cel mai adesea, aceste simptome neplăcute apar atunci când se utilizează sare de potasiu benzilpenicilină.
• Inflamația peretelui vascular se observă odată cu introducerea penicilinelor într-o venă, în special carbenicilină.

Cel mai adesea, reacțiile nedorite apar pe fondul terapiei cu antibiotice dacă penicilinele sunt utilizate în doze mari și pentru o perioadă lungă de timp.

A se utiliza în timpul sarcinii

Penicilinele migrează dincolo de bariera placentară, dar în ciuda acestui fapt, nu au existat dovezi că acestea să provoace complicații la pacienții aflați în poziție.

Prin efectul asupra fătului, medicamentele din acest grup sunt clasificate în categoria B FDA. Aceasta înseamnă că, în experimentele pe animale, acestea nu au prezentat un efect negativ asupra fătului, nu au cauzat patologii congenitale și mutații la descendenți, dar nu au fost efectuate studii clinice controlate la pacienții gravide..

Numai un medic ar trebui să selecteze un antibiotic în timpul gestației, ținând cont de perioada gestațională, de contraindicațiile femeii la inițierea terapiei și de toleranța acesteia. În acest caz, pacientul trebuie să fie în permanență sub supravegherea unui specialist care trebuie să monitorizeze starea mamei și a copilului..

Femeilor aflate în poziție li se pot prescrie peniciline naturale și semisintetice, pe bază de amoxicilină, ampicilină, oxacilină.

Antibioticele cu penicilină

Industria farmaceutică produce mai multe tipuri de peniceline.

Benzilpenicilina

Un antibiotic din seria penicilinei, care este disponibil în mai multe forme, este produs în pulbere, din care, atunci când este diluat, se obține o soluție injectabilă.

Principala penicilină naturală este benzilpenicilina sodică și sarea de potasiu. Flora gram-pozitivă este în principal sensibilă la medicament. Acest medicament este o cauză frecventă de alergii.

Acest grup include benzilpenicilina procaină, care este eficientă pentru infecțiile provocate de streptococi. Medicamentul este recomandat pentru tratamentul pneumoniei pneumococice la domiciliu.

De asemenea, la vânzare este benzatina benzilpenicilina, care este prescrisă pentru tratamentul bolilor cauzate de streptococi și sifilis. Este permis să fie administrat pentru a preveni scarlatina, exacerbarea erizipelului și reumatismul..

A fost dezvoltat un medicament care conține 3 dintre aceste tipuri de antibiotice în aceleași proporții; la vânzare, un agent antimicrobian poate fi găsit sub denumirea comercială Bicillin-3. Poate fi utilizat în aceleași cazuri ca benzatina benzilpenicilina. Dar Bitsillin-3 trebuie injectat o dată.

Bitsillin-5 are aceleași indicații, care conține 4 părți de benzatină și 1 parte de procaină benzilpenicilină.

Fenoximetilpenicilina

Fenoximetilpenicilina se administrează pe cale orală. Medicamentul este disponibil în tablete și pulbere pentru prepararea unei suspensii, care este permisă de la 3 luni. Medicamentul este recomandat pentru bolile cauzate de streptococi. Fenoximetilpenicilina poate fi băută pentru a preveni exacerbarea reumatismului.

Oxacilina

Oxacilina este disponibilă de la mai multe companii în tablete și pulbere pentru prepararea unei soluții infecțioase care poate fi utilizată încă de la naștere. Medicamentul nu este distrus de penicilinaze.

Sensibil la aceasta:

• stafilococi;
• streptococi;
• bastoane de difterie;
• gonococi;
• meningococi;
• treponema palidă;
• bacil antrax;
• actinomicete.

Rezistența la oxacilină apare lent.

Ampicilina

Ampicilina este disponibilă în tablete, suspensii, pulbere pentru prepararea unei soluții injectabile. Într-o formă de dozare adecvată, medicamentul este permis pentru pacienții cu vârsta mai mare de o lună.

Ampicilina provoacă distrugerea streptococilor, stafilococilor, bacilului antrax, clostridia, enterococilor, listeriei, haemophilus influenzae, meningococilor, Escherichia coli, shigella, salmonella, proteus mirabilis, yersinia.

Amoxicilină

Amoxicilina este destinată administrării orale. Se vinde în tablete, inclusiv capsule solubile. Pentru copii, medicamentul este produs în granule din care se face o suspensie. Agentul antimicrobian nu are restricții de vârstă.

Carbenicilina

Carbenicilina aparține agenților antimicrobieni antipseudomonali, dar recent există tot mai mulți agenți infecțioși asupra cărora nu acționează. Medicamentul este produs în pulbere din care se prepară o soluție pentru injectare într-o venă sau mușchi.

Când penicilinele sunt interzise, ​​următoarele antibiotice sunt permise pentru tratamentul copiilor și adulților:

• Azitromicină (Azitrox, factor Zi, Zitrolid). Acesta este un agent antimicrobian legat de macrolide. Pentru copiii peste șase luni, medicamentul este permis sub formă de suspendare. Pentru adulți, medicamentul este disponibil în tablete, capsule, liofilizat pentru perfuzie.
• Suprax. Ca componentă terapeutică, medicamentul conține cefiximă, care aparține celei de-a treia generații de cefalosporine. În practica pediatrică, medicamentul este utilizat în suspensie, care este permis de la 6 luni. Pentru adulți, medicamentul este disponibil în capsule. Dacă pacientul întâmpină dificultăți la înghițire, atunci puteți utiliza Suprax Solutab, care este disponibil în tablete solubile..
• Macropen. Acesta este un medicament din grupul macrolidelor, al cărui efect terapeutic se explică prin midecamicină. În suspensie, medicamentul este permis din primele zile de viață..

Procedura de vacanță și prețuri

Un antibiotic de tip penicilină poate fi achiziționat de la farmacie numai pe bază de rețetă. Prețul medicamentelor depinde de forma de eliberare, de producător, de farmacia specifică.

Costul aproximativ în ruble este după cum urmează:

Aportul necontrolat de peniciline poate duce la creșterea microorganismelor insensibile la acestea și la cronicizarea bolii.

În lista antibioticelor, reprezentanții seriei de penicilină ocupă cea mai mare pondere. Toate acestea sunt utilizate strict conform prescripției medicului, deoarece au multe contraindicații și pot provoca reacții negative, inclusiv fatale..

Proiectare articol: Vladimir cel Mare

Antibioticele cu penicilină

Antibioticele cu penicilină sunt medicamente universale care vă permit să scăpați în timp util și eficient o persoană de patologiile bacteriene. La baza acestor medicamente se află ciupercile, organisme vii care salvează milioane de oameni din întreaga lume în fiecare an..

Istoria descoperirilor

Istoria descoperirii agenților antibacterieni din seria penicilinei datează din anii 30 ai secolului al XX-lea, când omul de știință Alexander Fleming, care studia infecțiile bacteriene, a descoperit accidental o zonă în care bacteriile nu cresc. După cum se arată în cercetări suplimentare, un astfel de loc în castron era mucegaiul, care acoperă de obicei pâinea învechită..

După cum sa dovedit, această substanță a ucis cu ușurință stafilococii. După cercetări suplimentare, omul de știință a reușit să izoleze penicilina pură, care a devenit primul agent antibacterian..

Principiul de acțiune al acestei substanțe este după cum urmează: în timpul diviziunii celulare a bacteriilor, pentru a restabili propria membrană deteriorată, aceste substanțe utilizează elemente numite peptidoglicani. Penicilina nu permite formarea acestei substanțe, motiv pentru care bacteriile își pierd capacitatea nu numai de a se reproduce, ci și de a se dezvolta în continuare și sunt distruse.

Cu toate acestea, nu totul a decurs fără probleme, după un timp, celulele bacteriene au început să producă activ o enzimă numită beta-lactamază, care a început să distrugă beta-lactamele care alcătuiesc baza penicilinelor. Pentru a rezolva această problemă, s-au adăugat componente suplimentare la compoziția agenților antibacterieni, de exemplu, acidul clavulonic..

Spectrul de acțiune

După pătrunderea în corpul uman, medicamentul se răspândește ușor prin toate țesuturile, fluidele biologice. Singurele zone în care pătrunde în cantități foarte mici (până la 1%) sunt lichidul cefalorahidian, organele sistemului vizual și prostata.

Medicamentul este excretat în afara corpului prin activitatea rinichilor, după aproximativ 3 ore.

Efectul antibiotic al varietății naturale a medicamentului se realizează prin combaterea următoarelor bacterii:

• gram-pozitive (stafilococi, pneumococi, streptococi, bacili, listeria);
• gram-negative (gonococi, meningococi);
• anaerob (clostridii, actiminocete, fuzobacterii);
• spirochete (palid, leptospira, borrelia);
• eficient împotriva Pseudomonas aeruginosa.

Antibioticele cu penicilină sunt utilizate pentru tratarea diferitelor patologii:

• boli infecțioase de severitate moderată;
• boli ale organelor ORL (scarlatină, amigdalită, otită medie, faringită);
• infecții respiratorii (bronșită, pneumonie);
• boli ale sistemului genito-urinar (cistita, pielonefrita);
• gonoree;
• sifilis;
• infecții ale pielii;
• osteomielită;
• blenoreea care apare la nou-născuți;
• leptospiroza;
• meningita;
• actinomicoză;
• leziuni bacteriene ale țesuturilor mucoase și conjunctive.

Clasificarea antibioticelor

Antibioticele cu penicilină au diferite metode de producție, precum și proprietăți, ceea ce le permite să fie împărțite în 2 grupuri mari.

1. Naturale descoperite de Fleming.
2. Semi-sintetice, au fost create puțin mai târziu în 1957.

Experții au dezvoltat o clasificare a antibioticelor din grupul penicilinei.

Natural include:

• fenoxilmetilpenicilină (Ospin, precum și analogii săi);
• benzatină benzilpenicilină (Retarpen);
• sare de sodiu benzilpenicilină (procaină penicilină).

Se obișnuiește să ne referim la grupul de agenți semisintetici:

• aminopeniciline (amoxiciline, ampiciline);
• antistafilococic;
• antipesvdomonadnye (ureidopeniciline, carboxipeniciline);
• protejat de inhibitori;
• combinate.

Peniciline naturale

Antibioticele naturale au o latură slabă: pot fi distruse prin acțiunea beta-lactamazei, precum și a sucului gastric.

Medicamentele care aparțin acestui grup sunt sub formă de soluții injectabile:

• cu acțiune prelungită: aceasta include un substitut pentru penicilină - bicilină, precum și sarea novocaină a benzilpenicilinelor;
• cu acțiune mică: săruri de sodiu și potasiu ale benzilpenicilinelor.

Penicilinele prelungite se administrează intramuscular o dată pe zi, iar sarea de novocaină - de 2-3 ori pe zi.

Biosintetic

Seria de antibiotice a penicilinei este formată din acizi, care sunt combinați cu săruri de sodiu și potasiu prin manipulările necesare. Astfel de compuși se caracterizează prin absorbție rapidă, ceea ce le permite să fie utilizați pentru injectare..

De regulă, efectul terapeutic este vizibil deja la un sfert de oră după administrarea medicamentului și durează 4 ore (prin urmare, medicamentul necesită re-administrare).

Pentru a prelungi efectul benzilpenicilinei naturale, a fost combinată cu novocaină și alte componente. Adăugarea de săruri de novocaină la substanța principală a făcut posibilă prelungirea efectului terapeutic realizat. Acum a devenit posibil să se reducă numărul de injecții la două sau trei pe zi.

Penicilinele biosintetice sunt utilizate pentru a trata următoarele boli:

• reumatism cronic;
• sifilis;
• streptococ.

Pentru tratamentul infecțiilor moderate, se utilizează fenoxilmetilpenicilină. Acest soi este rezistent la efectele dăunătoare ale acidului clorhidric, care este conținut în sucul gastric.

Această substanță este disponibilă în tablete pentru care este permisă administrarea orală (de 4-6 ori pe zi). Penicilinele biosintetice acționează împotriva majorității bacteriilor, cu excepția spirochetelor.

Antibiotice semisintetice legate de seria penicilinei

Acest tip de fonduri include mai multe subgrupuri de medicamente..

Aminopenicilinele acționează activ împotriva: enterobacteriaceae, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori. Aceasta include următoarele medicamente: ampicilină (Ampicilină), amoxicilină (Flemoxin Solutab).

Activitatea ambelor subgrupuri de agenți antibacterieni se extinde la tipuri similare de bacterii. Cu toate acestea, ampicilinele nu sunt foarte eficiente împotriva pneumococilor, dar unele dintre soiurile lor (de exemplu, Ampicilina trihidrat), fac față cu ușurință Shigella.

Medicamentele din acest grup sunt utilizate după cum urmează:

1. Ampiciline prin infecții intravenoase și intramusculare.
2. Amoxiciline orale.

Amoxicilinele luptă activ împotriva Pseudomonas aeruginosa, dar, din păcate, unii dintre reprezentanții acestui grup pot fi distruși sub influența penicilinazelor bacteriene.

Subgrupul antistafilococic include: meticilină, nafitsilină, oxacilină, fluxocilină, dicloxacilină. Aceste medicamente sunt rezistente la stafilococi.

Subgrupul antipseudomonas, după cum sugerează și numele, luptă activ cu Pseudomonas aeruginosa, care provoacă apariția unor forme severe de angină pectorală, cistită.

Această listă include două tipuri de medicamente:

1. Carboxipeniciline: Carbetsin, Timentin (pentru tratamentul leziunilor severe ale tractului urinar și ale tractului respirator), Piopen, Carbinicilina disodică (utilizată numai la pacienții adulți prin administrare intramusculară intravenoasă.
2. Ureidopeniciline: piperacilina picilină (utilizată mai des pentru patologiile provocate de Klebsiella), Securopen, Azlin.

Antibiotice combinate din seria penicilinei

Medicamentele combinate sunt, de asemenea, numite protejate cu inhibitori într-un alt mod, ceea ce înseamnă că blochează beta-lactamazele bacteriilor.

Lista inhibitorilor beta-lactamazei este foarte mare, cele mai frecvente fiind:

• acid clavulonic;
• sulbactam;
• tazobactam.

În scopul tratării patologiilor din partea sistemului respirator, genito-urinar, se utilizează următoarele compoziții antibacteriene:

• amoxicilină și acid clavulonic (Augmentin, Amoxil, Amoxiclav);
• ampicilină și sulbactam (Unazine);
• ticarcilină și acid clavulonic (Tymentin);
• piperacilină și tazobactam (Tazocin);
• ampicilină și oxacilină (ampiox sodic).

Peniciline pentru adulți

Medicamentele semisintetice sunt utilizate în mod activ pentru a combate sinuzita, otita medie, pneumonia, faringita, amigdalita. Pentru adulți, există o listă cu cele mai eficiente medicamente:

• Augmentin;
• Amoxicar;
• Ospamox;
• Amoxicilină;
• Amoxiclav;
• Ticarcilină;
• Flemoxin Solutab.

Pentru a scăpa de pielonefrita (purulentă, cronică), cistita (bacteriană), uretrita, salpingita, endometrita, utilizați:

• Augmentin;
• Medoclav;
• amoxiclav;
• Ticarcilină cu acid clavulonic.

Atunci când un pacient suferă de o alergie la medicamentele cu penicilină, poate dezvolta o reacție alergică ca răspuns la administrarea unor astfel de medicamente (acesta poate fi un simplu urticarie sau o reacție severă cu dezvoltarea șocului anafilactic). În prezența unor astfel de reacții, pacientul arată că folosește medicamente din grupul macrolide..

Categoria femeilor însărcinate merită o atenție specială; pentru a scăpa de pielonefrita cronică, acestea folosesc:

• Ampicilină;
• Oxacilină (dacă agentul patogen este stafilococ);
• Augmentin.

În caz de intoleranță la grupul cu penicilină, medicul poate recomanda utilizarea unui grup de antibiotice de rezervă în raport cu penicilinele: cefalosporine (Cefazolin) sau macrolide (Claritromicină).

Peniciline pentru tratamentul copiilor

Pe baza penicilinelor, au fost creați mulți agenți antibacterieni, unii dintre aceștia fiind aprobați pentru utilizare la copii și adolescenți. Aceste medicamente se caracterizează prin toxicitate scăzută și eficiență ridicată, ceea ce le permite să fie utilizate la pacienții mici..

Pentru bebeluși se utilizează medicamente protejate cu inhibitori, administrate pe cale orală.

Copiilor li se prescriu următoarele antibiotice:

• Flemoklav Solutab;
• Augmentin;
• Amoxiclav;
• Amoxicilină;
• flemoxină.

Formele non-penicilinice includ Vilprafen Solutab, Unidox Solutab.

Cuvântul "solutab" înseamnă că comprimatele se dizolvă atunci când sunt expuse la lichid. Acest fapt facilitează consumul de droguri pentru pacienții tineri..

Multe antibiotice din grupul penicilinei sunt produse sub formă de suspensii sub formă de sirop dulce. Pentru a determina doza pentru fiecare pacient, este necesar să se ia în considerare indicatorii vârstei și greutății sale..

Numai un specialist poate prescrie agenți antibacterieni pentru copii. Nu este permisă automedicația cu utilizarea acestor medicamente.

Contraindicații efectele secundare ale penicilinelor

Nu toate categoriile de pacienți pot utiliza medicamente pentru penicilină, în ciuda eficacității și beneficiilor lor, instrucțiunile pentru medicamente conțin o listă de condiții în care utilizarea acestor medicamente este interzisă.

Contraindicații:

• hipersensibilitate, intoleranță personală sau reacții puternice la componentele medicamentului;
• reacții anterioare la cefalosporine, peniciline;
• disfuncție a ficatului, rinichilor.

Fiecare medicament are propria sa listă de contraindicații, indicate de instrucțiuni, ar trebui să vă familiarizați cu acesta chiar înainte de a începe terapia medicamentoasă.

De regulă, antibioticele cu penicilină sunt bine tolerate de pacienți. Dar, în cazuri rare, pot apărea manifestări negative..

Efecte secundare:

• reacțiile alergice se manifestă prin erupții cutanate, urticarie, edem tisular, mâncărime, alte erupții cutanate, edem Quincke, șoc anafilactic;
• din partea tractului digestiv, pot apărea greață, durere epigastrică, indigestie;
• sistemul circulator: tensiune arterială crescută, tulburări ale ritmului cardiac;
• ficat și rinichi: dezvoltarea eșecului funcționării acestor organe.

Pentru a preveni apariția reacțiilor adverse, este foarte important să luați antibiotice numai așa cum va prescris medicul, asigurați-vă că utilizați agenți auxiliari (de exemplu, probiotice), pe care le recomandă.

Grupa farmacologică - Peniciline

Medicamentele pentru subgrupuri sunt excluse. Permite

Descriere

Penicilinele (penicilina) sunt un grup de antibiotice produse de multe tipuri de mucegaiuri din genul Penicillium, active împotriva majorității gram-pozitive, precum și a unor microorganisme gram-negative (gonococi, meningococi și spirochete). Penicilinele aparțin așa-numitelor. antibiotice beta-lactamice (beta-lactamice).

Beta-lactamele sunt un grup mare de antibiotice, care au în comun prezența unui inel beta-lactamic cu patru membri în structura moleculei. Beta-lactamele includ peniciline, cefalosporine, carbapeneme, monobactame. Beta-lactamele sunt cel mai numeros grup de medicamente antimicrobiene utilizate în practica clinică, care ocupă un loc de frunte în tratamentul majorității bolilor infecțioase..

Informații istorice. În 1928, omul de știință englez A. Fleming, care lucra la Spitalul St. Mary din Londra, a descoperit capacitatea mucegaiului verde cu ciuperci filamentoase (Penicillium notatum) de a provoca moartea stafilococilor în cultura celulară. Substanța activă a ciupercii, care are activitate antibacteriană, a fost numită penicilină de A. Fleming. În 1940, la Oxford, un grup de cercetători condus de H.V. Flory și E.B. Cheyna a izolat cantități semnificative din prima penicilină din cultura Penicillium notatum. În 1942, cercetătorul rus remarcabil Z.V. Yermolyeva a primit penicilină de la ciuperca Penicillium crustosum. Cantități aproape nelimitate de benzilpenicilină (penicilina G) sunt disponibile pentru uz clinic din 1949.

Grupul penicilinelor include compuși naturali produși de diverse specii de mucegai Penicillium și un număr de semi-sintetici. Penicilinele (ca și alte beta-lactame) au un efect bactericid asupra microorganismelor.

Cele mai frecvente proprietăți ale penicilinelor includ: toxicitate scăzută, interval larg de dozare, alergie încrucișată între toate penicilinele și parțial cefalosporine și carbapeneme.

Efectul antibacterian al beta-lactamelor este asociat cu capacitatea lor specifică de a perturba sinteza peretelui celular bacterian.

Peretele celular al bacteriilor are o structură rigidă, conferă microorganismelor o formă și le protejează de distrugere. Se bazează pe un heteropolimer - peptidoglican, format din polizaharide și polipeptide. Structura sa de plasă reticulată conferă rezistență peretelui celular. Compoziția polizaharidelor include aminoacizi precum N-acetilglucozamina, precum și acidul N-acetilmuramic, care se găsește numai în bacterii. Lanțurile peptidice scurte sunt asociate cu aminoacizi, inclusiv unii L- și D-aminoacizi. La bacteriile gram-pozitive, peretele celular conține 50-100 de straturi de peptidoglican, în bacteriile gram-negative - 1-2 straturi.

În procesul de biosinteză a peptidoglicanului, sunt implicate aproximativ 30 de enzime bacteriene, acest proces constând din 3 etape. Se crede că penicilinele perturbă etapele târzii ale sintezei peretelui celular prin prevenirea formării de legături peptidice prin inhibarea enzimei transpeptidază. Transpeptidaza este una dintre proteinele care leagă penicilina cu care interacționează antibioticele beta-lactamice. Proteinele care leagă penicilina - enzime care iau parte în etapele finale de formare a peretelui celular bacterian, pe lângă transpeptidaze, includ carboxipeptidaze și endopeptidaze. Toate bacteriile le au (de exemplu, Staphylococcus aureus are 4 dintre ele, Escherichia coli are 7). Penicilinele se leagă de aceste proteine ​​la viteze diferite pentru a forma o legătură covalentă. În acest caz, apare inactivarea proteinelor care leagă penicilina, puterea peretelui celular bacterian este întreruptă și celulele sunt supuse lizei.

Farmacocinetica. Când sunt administrate pe cale orală, penicilinele sunt absorbite și distribuite pe tot corpul. Penicilinele pătrund bine în țesuturi și fluide corporale (sinoviale, pleurale, pericardice, biliare), unde ajung rapid la concentrații terapeutice. Excepțiile sunt lichidul cefalorahidian, mediul intern al ochiului și secreția prostatei - aici concentrația penicilinelor este scăzută. Concentrația penicilinelor în lichidul cefalorahidian poate fi diferită în funcție de condiții: în mod normal - mai puțin de 1% ser, cu inflamație poate crește până la 5%. Concentrațiile terapeutice în lichidul cefalorahidian sunt create cu meningita și administrarea de medicamente în doze mari. Penicilinele sunt eliminate rapid din organism, în principal prin rinichi, prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Timpul de înjumătățire este scurt (30-90 min), concentrația în urină este mare.

Există mai multe clasificări ale medicamentelor aparținând grupului de peniciline: după structura moleculară, după sursa de producție, după spectrul de activitate etc..

Conform clasificării prezentate de D.A. Kharkevich (2006), penicilinele sunt împărțite după cum urmează (clasificarea se bazează pe o serie de caracteristici, inclusiv diferențe în rutele de producție):

I. Preparate de peniciline obținute prin sinteză biologică (peniciline biosintetice):

I.1. Pentru administrare parenterală (distrusă în mediul acid al stomacului):

benzilpenicilină (sare de sodiu),

benzilpenicilină (sare de potasiu);

benzilpenicilină (sare novocaină),

I.2. Pentru administrare enterală (rezistentă la acid):

fenoximetilpenicilina (penicilina V).

II. Peniciline semisintetice

II.1. Pentru administrare parenterală și enterală (rezistentă la acid):

- rezistent la penicilinază:

oxacilină (sare de sodiu),

- spectru larg de acțiune:

II.2. Pentru administrare parenterală (distrusă în mediul acid al stomacului)

- un spectru larg de acțiune, inclusiv Pseudomonas aeruginosa:

carbenicilină (sare disodică),

II.3. Pentru administrare enterală (rezistentă la acid):

carbenicilină (indanil sodic),

Conform clasificării penicilinelor dată de I.B. Mihailov (2001), penicilinele pot fi împărțite în 6 grupe:

1. Peniciline naturale (benzilpeniciline, biciline, fenoximetilpenicilină).

2. Isoxazolpeniciline (oxacilină, cloxacilină, flucloxacilină).

3. Amidinopeniciline (amdinocilină, pivamdinocilină, bacamdinocilină, acidocilină).

4. Aminopeniciline (ampicilină, amoxicilină, talamicilină, bacampicilină, pivampicilină).

5. Carboxipeniciline (carbenicilină, carfecilină, carindacilină, ticarcilină).

6. Ureidopeniciline (azlocilină, mezlocilină, piperacilină).

Sursa producției, spectrul de acțiune, precum și combinația cu beta-lactamazele au fost luate în considerare la crearea clasificării date în Ghidurile federale (sistemul formular), numărul VIII.

benzilpenicilina (penicilina G),

fenoximetilpenicilina (penicilina V),

3. Spectru extins (aminopeniciline):

4. Activ împotriva Pseudomonas aeruginosa:

5. Combinat cu inhibitori de beta-lactamază (protejați cu inhibitori):

Peniciline naturale (naturale) Sunt antibiotice cu un spectru restrâns de acțiune care afectează bacteriile gram-pozitive și coci. Penicilinele biosintetice sunt obținute dintr-un mediu de cultură pe care sunt cultivate anumite tulpini de mucegai (Penicillium). Există mai multe varietăți de peniciline naturale, una dintre cele mai active și persistente dintre ele este benzilpenicilina. În practica medicală, benzilpenicilina este utilizată sub formă de diferite săruri - sodiu, potasiu și novocaină.

Toate penicilinele naturale au activitate antimicrobiană similară. Penicilinele naturale sunt distruse de beta-lactamaze, prin urmare sunt ineficiente pentru tratamentul infecțiilor stafilococice, deoarece în majoritatea cazurilor, stafilococii produc beta-lactamaze. Sunt eficiente în principal împotriva microorganismelor gram-pozitive (inclusiv Streptococcus spp., Inclusiv Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, cocci gram-negativi (Neisseria meningseitriaidis), spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Organismele gram-negative sunt în general rezistente, cu excepția Haemophilus ducreyi și Pasteurella multocida. În ceea ce privește virușii (agenți cauzali ai gripei, poliomielita, variola etc.), mycobacterium tuberculosis, agentul cauzal al amebiazei, rickettsia, ciupercilor, penicilinelor sunt ineficiente.

Benzilpenicilina este activă în principal împotriva cocilor gram-pozitivi. Spectrele de acțiune antibacteriană ale benzilpenicilinei și fenoximetilpenicilinei sunt aproape identice. Cu toate acestea, benzilpenicilina este de 5-10 ori mai activă decât fenoximetilpenicilina împotriva Neisseria sensibile spp. și unele anaerobe. Fenoximetilpenicilina este prescrisă pentru infecții moderate. Activitatea preparatelor de penicilină este determinată biologic de efectul antibacterian asupra unei anumite tulpini de Staphylococcus aureus. Unitatea de acțiune (1 U) este considerată a fi activitatea a 0,5988 μg de sare de sodiu cristalină pură chimic a benzilpenicilinei.

Dezavantajele semnificative ale benzilpenicilinei sunt instabilitatea sa față de beta-lactamaze (cu scindarea enzimatică a inelului beta-lactamic de către beta-lactamaze (penicilinaze) cu formarea acidului penicilanic, antibioticul își pierde activitatea antimicrobiană), absorbția nesemnificativă în stomac (determină o nevoie relativ mică de căi de administrare a injecției) împotriva majorității microorganismelor gram-negative.

În condiții normale, preparatele de benzilpenicilină pătrund slab în lichidul cefalorahidian, totuși, cu inflamația meningelor, permeabilitatea prin BBB crește.

Benzilpenicilina, utilizată sub formă de săruri de sodiu și potasiu foarte solubile, are un efect pe termen scurt - 3-4 ore, deoarece excretat rapid din corp, iar acest lucru necesită injecții frecvente. În această privință, sărurile slab solubile ale benzilpenicilinei (inclusiv sarea novocaină) și benzatinei benzilpenicilinei au fost propuse pentru utilizare în practica medicală..

Forme prelungite de benzilpenicilină, sau depozit-peniciline: Bicilină-1 (benzatină benzilpenicilină), precum și medicamente combinate pe baza lor - Bicilină-3 (benzatină benzilpenicilină + benzilpenicilină sodică + benzilpenicilină sare novocaină + 5 benzilpenicilină benzatin benzinat ), sunt suspensii care nu pot fi administrate decât intramuscular. Acestea sunt absorbite încet de la locul injectării, creând un depozit în țesutul muscular. Acest lucru vă permite să mențineți concentrația antibioticului în sânge pentru un timp semnificativ și, astfel, să reduceți frecvența administrării medicamentului..

Toate sărurile de benzilpenicilină sunt utilizate parenteral deoarece sunt distruse în mediul acid al stomacului. Dintre penicilinele naturale, numai fenoximetilpenicilina (penicilina V) are proprietăți stabile la acid, deși într-un grad slab. Fenoximetilpenicilina diferă chimic de benzilpenicilina prin prezența în molecula a unei grupări fenoximetil în loc de benzil.

Benzilpenicilina este utilizată pentru infecțiile cauzate de streptococi, inclusiv Streptococcus pneumoniae (pneumonie dobândită în comunitate, meningită), Streptococcus pyogenes (amigdalită streptococică, impetigo, erizipel, scarlatină, endocardită) și infecții meningococice. Benzilpenicilina este antibioticul ales în tratamentul difteriei, gangrenei gazoase, leptospirozei și bolii Lyme.

Bicilinele sunt indicate, în primul rând, atunci când este necesar să se mențină concentrații eficiente în organism pentru o lungă perioadă de timp. Acestea sunt utilizate pentru sifilis și alte boli cauzate de treponema palidă (fălci), infecții streptococice (cu excepția infecțiilor cauzate de streptococi din grupa B) - amigdalită acută, scarlatină, infecții ale plăgilor, erizipel, reumatism, leishmanioză.

În 1957, acidul 6-aminopenicilanic a fost izolat din penicilinele naturale și, pe baza acestuia, a început dezvoltarea preparatelor semisintetice..

Acidul 6-aminopenicilanic este baza moleculei tuturor penicilinelor („nucleul penicilinei”) - un compus heterociclic complex format din două inele: tiazolidină și beta-lactamă. Un radical lateral este asociat cu inelul beta-lactamic, care determină proprietățile farmacologice esențiale ale moleculei medicamentoase rezultate. În penicilinele naturale, structura radicalului depinde de compoziția mediului pe care Penicillium spp..

Penicilinele semisintetice sunt produse prin modificare chimică prin atașarea diferiților radicali la molecula acidului 6-aminopenicilanic. Astfel, penicilinele au fost obținute cu anumite proprietăți:

- rezistent la acțiunea penicilinazelor (beta-lactamazelor);

- acid-rapid, eficient atunci când este administrat oral;

- spectru larg.

Isoxazolepeniciline (peniciline izoxazolil, stabile penicilinazei, peniciline antistafilococice). Majoritatea stafilococilor produc o enzimă specifică beta-lactamază (penicilinază) și sunt rezistenți la benzilpenicilină (80-90% din tulpinile Staphylococcus aureus formează penicilinază).

Principalul medicament antistafilococic este oxacilina. Grupul medicamentelor rezistente la penicilinază include, de asemenea, cloxacilina, flucloxacilina, meticilina, nafcilina și dicloxacilina, care, datorită toxicității ridicate și / sau eficienței scăzute, nu au găsit utilizare clinică..

Spectrul acțiunii antibacteriene a oxacilinei este similar cu cel al benzilpenicilinei, dar datorită rezistenței oxacilinei la penicilinază, este activ împotriva stafilococilor care formează penicilinază, care sunt rezistenți la benzilpenicilină și fenoximetilpenicilină, precum și la alte antibiotice..

Prin activitate împotriva cocilor gram-pozitivi (inclusiv stafilococi care nu produc beta-lactamaze) izoxazolepeniciline, incl. oxacilina, sunt semnificativ inferioare penicilinelor naturale, prin urmare, în bolile cauzate de microorganisme sensibile la benzilpenicilina, acestea sunt mai puțin eficiente decât acestea din urmă. Oxacilina nu prezintă activitate împotriva bacteriilor gram-negative (cu excepția Neisseria spp.), Anaerobe. În acest sens, medicamentele din acest grup sunt indicate numai în cazurile în care se știe că infecția este cauzată de tulpini de stafilococi care formează penicilinază..

Principalele diferențe farmacocinetice dintre izoxazolepeniciline și benzilpenicilină sunt:

- absorbție rapidă, dar nu completă (30-50%) din tractul gastro-intestinal. Aceste antibiotice pot fi utilizate atât parenteral (i / m, i / v), cât și în interior, dar cu 1-1,5 ore înainte de mese, deoarece au rezistență scăzută la acidul clorhidric;

- un grad ridicat de legare la albumina plasmatică (90-95%) și incapacitatea de a îndepărta izoxazolepenicilinele din organism în timpul hemodializei;

- nu numai renală, ci și excreția hepatică, nu este necesară ajustarea regimului de dozare în caz de insuficiență renală ușoară.

Principala semnificație clinică a oxacilinei este tratamentul infecțiilor stafilococice cauzate de tulpini de Staphylococcus aureus rezistente la penicilină (cu excepția infecțiilor cauzate de Staphylococcus aureus rezistent la meticilină, MRSA). Trebuie avut în vedere faptul că tulpinile de Staphylococcus aureus rezistente la oxacilină și meticilină sunt frecvente în spitale (meticilina este prima penicilină rezistentă la penicilinază, întreruptă). Tulpinile nosocomiale și dobândite în comunitate de Staphylococcus aureus rezistente la oxacilină / meticilină sunt de obicei multi-rezistente - sunt rezistente la toate celelalte beta-lactame și adesea la macrolide, aminoglicozide, fluorochinolone. Medicamente la alegere pentru infecțiile cu SARM - vancomicină sau linezolid.

Nafcilina este puțin mai activă decât oxacilina și alte peniciline rezistente la penicilină (dar mai puțin active decât benzilpenicilina). Nafcilina pătrunde în BBB (concentrația sa în lichidul cefalorahidian este suficientă pentru tratarea meningitei stafilococice), este excretată în principal în bilă (concentrația maximă în bilă este mult mai mare decât în ​​ser), într-o măsură mai mică - de rinichi. Este posibilă administrarea orală și parenterală.

Amidinopeniciline Sunt peniciline cu un spectru restrâns de acțiune, dar cu activitate predominantă împotriva enterobacteriilor gram-negative. Preparatele de amidinopenicilină (amdinocilină, pivamdinocilină, bacamdinocilină, acidocilină) nu sunt înregistrate în Rusia.

Peniciline cu spectru extins

Conform clasificării oferite de D.A. Kharkevich, antibiotice semi-sintetice cu spectru larg sunt împărțite în următoarele grupe:

I. Medicamente care nu afectează Pseudomonas aeruginosa:

- Aminopeniciline: ampicilină, amoxicilină.

II. Medicamente active împotriva Pseudomonas aeruginosa:

- Carboxipeniciline: carbenicilină, ticarcilină, carfecilină;

- Ureidopeniciline: piperacilină, azlocilină, mezlocilină.

Aminopeniciline - antibiotice cu spectru larg. Toate sunt distruse de beta-lactamaze atât ale bacteriilor gram-pozitive, cât și ale bacteriilor gram-negative..

În practica medicală, amoxicilina, ampicilina sunt utilizate pe scară largă. Ampicilina este părintele grupului de aminopenicilină. În raport cu bacteriile gram-pozitive, ampicilina, ca toate penicilinele semisintetice, are o activitate inferioară benzilpenicilinei, dar superioară oxacilinei.

Ampicilina și amoxicilina au spectre de acțiune similare. În comparație cu penicilinele naturale, spectrul antimicrobian al ampicilinei și amoxicilinei se extinde la tulpinile sensibile de enterobacterii, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; mai bine decât penicilinele naturale împotriva Listeria monocytogenes și a enterococilor sensibili.

Dintre toate beta-lactamele orale, amoxicilina are cea mai mare activitate împotriva Streptococcus pneumoniae rezistent la penicilinele naturale.

Ampicilina nu este eficientă împotriva tulpinilor formatoare de penicilinază de Staphylococcus spp., Toate tulpinile de Pseudomonas aeruginosa, majoritatea tulpinilor de Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-pozitiv).

Sunt disponibile medicamente combinate, de exemplu Ampiox (ampicilină + oxacilină). Combinația dintre ampicilină sau benzilpenicilină și oxacilină este rațională, deoarece spectrul de acțiune cu această combinație devine mai larg.

Diferența dintre amoxicilină (care este unul dintre principalele antibiotice orale) de ampicilină este profilul său farmacocinetic: atunci când este administrat oral, amoxicilina este mai rapid și mai bine absorbită în intestin (75-90%) decât ampicilina (35-50%), biodisponibilitatea nu depinde de aportul de alimente... Amoxicilina pătrunde mai bine în unele țesuturi, incl. în sistemul bronhopulmonar, unde concentrația sa este de 2 ori mai mare decât concentrația din sânge.

Cele mai semnificative diferențe în parametrii farmacocinetici ai aminopenicilinelor față de benzilpenicilina:

- posibilitatea programării în interior;

- legare nesemnificativă de proteinele plasmatice - 80% din aminopeniciline rămân în sânge sub formă liberă - și o bună pătrundere în țesuturi și fluide corporale (cu meningită, concentrațiile în lichidul cefalorahidian pot fi de 70-95% din concentrațiile din sânge);

- frecvența prescrierii medicamentelor combinate - de 2-3 ori pe zi.

Principalele indicații pentru numirea aminopenicilinelor sunt infecții ale tractului respirator superior și ale organelor ORL, infecții ale rinichilor și ale tractului urinar, infecții ale tractului gastro-intestinal, eradicarea Helicobacter pylori (amoxicilină), meningită.

O caracteristică a acțiunii nedorite a aminopenicilinelor este dezvoltarea unei erupții "ampicilinice", care este o erupție maculopapulară de natură non-alergică, care dispare rapid atunci când medicamentul este întrerupt..

Una dintre contraindicațiile pentru numirea aminopenicilinelor este mononucleoza infecțioasă.

Peniciline antipseudomonale

Acestea includ carboxipeniciline (carbenicilină, ticarcilină) și ureidopeniciline (azlocilină, piperacilină).

Carboxipeniciline Sunt antibiotice care au un spectru de acțiune antimicrobiană similar cu aminopenicilinele (cu excepția acțiunii asupra Pseudomonas aeruginosa). Carbenicilina - prima penicilină antipseudomonală, are activitate inferioară celorlalte peniciline antipseudomonale. Carboxipenicilinele acționează asupra speciilor Pseudomonas aeruginosa și Proleus indole-pozitive (Proteus spp.), Rezistente la ampicilină și alte aminopeniciline. Semnificația clinică a carboxipenicilinelor este în prezent în scădere. Deși au un spectru larg de acțiune, sunt inactivi împotriva unei mari părți a tulpinilor de Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Aproape nu treceți prin BBB. Multiplicitatea programării - de 4 ori pe zi. Rezistența secundară a microorganismelor se dezvoltă rapid.

Ureidopeniciline - Acestea sunt și antibiotice antipseudomonale, spectrul lor de acțiune coincidând cu carboxipenicilinele. Cel mai activ medicament din acest grup este piperacilina. Dintre medicamentele acestui grup, numai azlocilina își păstrează importanța în practica medicală..

Ureidopenicilinele sunt mai active decât carboxipenicilinele împotriva Pseudomonas aeruginosa. Acestea sunt, de asemenea, utilizate în tratamentul infecțiilor cauzate de Klebsiella spp..

Toate penicilinele antipseudomonale sunt distruse de beta-lactamaze.

Caracteristicile farmacocinetice ale ureidopenicilinelor:

- administrat numai parenteral (i / m și i / v);

- nu numai rinichii, ci și ficatul sunt implicați în excreție;

- frecvența aplicării - de 3 ori pe zi;

- rezistența bacteriană secundară se dezvoltă rapid.

Datorită apariției tulpinilor cu rezistență ridicată la penicilinele antipseudomonali și a lipsei de avantaje față de alte antibiotice, penicilinele antipseudomonale și-au pierdut practic valoarea..

Principalele indicații pentru aceste două grupuri de peniciline antipseudomonale sunt infecțiile nosocomiale cauzate de tulpini sensibile de Pseudomonas aeruginosa, în combinație cu aminoglicozide și fluorochinolone.

Penicilinele și alte antibiotice beta-lactamice au o activitate antimicrobiană ridicată, dar multe dintre ele pot dezvolta rezistența microorganismelor.

Această rezistență se datorează capacității microorganismelor de a produce enzime specifice - beta-lactamaze (penicilinaze), care distrug (hidrolizează) inelul beta-lactamic al penicilinelor, care le privește de activitatea antibacteriană și duce la dezvoltarea tulpinilor rezistente ale microorganismelor.

Unele peniciline semisintetice sunt rezistente la beta-lactamaze. În plus, pentru a depăși rezistența dobândită, s-au dezvoltat compuși care sunt capabili să inhibe ireversibil activitatea acestor enzime, așa-numitele. inhibitori de beta-lactamază. Sunt folosite pentru a crea peniciline protejate cu inhibitori.

Inhibitorii beta-lactamazei, ca și penicilinele, sunt compuși beta-lactamici, dar ei înșiși au o activitate antibacteriană minimă. Aceste substanțe se leagă ireversibil de beta-lactamaze și inactivează aceste enzime, protejând astfel antibioticele beta-lactamice de hidroliză. Inhibitorii beta-lactamazei sunt cei mai activi împotriva beta-lactamazelor codificate de genele plasmidei.

Peniciline protejate cu inhibitori sunt o combinație de antibiotic penicilinic cu un inhibitor specific al beta-lactamazelor (acid clavulanic, sulbactam, tazobactam). Inhibitorii beta-lactamazei nu sunt utilizați singuri, ci sunt utilizați în combinație cu beta-lactamele. Această combinație crește rezistența antibioticului și activitatea acestuia împotriva microorganismelor care produc aceste enzime (beta-lactamaze): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Ana. h. Bacteroides fragilis. Ca urmare, tulpinile rezistente la penicilină de microorganisme devin sensibile la medicamentul combinat. Spectrul activității antibacteriene a beta-lactamelor protejate cu inhibitori corespunde spectrului penicilinelor conținut în compoziția lor, diferă doar nivelul de rezistență dobândită. Penicilinele protejate cu inhibitori sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor de diferite localizări și pentru profilaxia perioperatorie în chirurgia abdominală.

Penicilinele protejate cu inhibitori includ amoxicilină / clavulanat, ampicilină / sulbactam, amoxicilină / sulbactam, piperacilină / tazobactam, ticarcilină / clavulanat. Ticarcilina / clavulanatul are activitate antipseudomonală și este activ împotriva maltofiliei Stenotrophomonas. Sulbactamul are propria activitate antibacteriană împotriva cocilor gram-negativi din familia Neisseriaceae și familia bacteriilor care nu fermentează Acinetobacter.

Indicații pentru utilizarea penicilinelor

Penicilinele sunt utilizate pentru infecțiile cauzate de agenții patogeni sensibili la acestea. Sunt utilizate în principal pentru infecții ale căilor respiratorii superioare, în tratamentul anginei, scarlatinei, otitei medii, sepsisului, sifilisului, gonoreei, infecțiilor tractului gastro-intestinal, infecțiilor tractului urinar etc..

Penicilinele trebuie utilizate numai conform instrucțiunilor și sub supraveghere medicală. Trebuie amintit că utilizarea unor doze insuficiente de peniciline (precum și a altor antibiotice) sau întreruperea prea timpurie a tratamentului poate duce la dezvoltarea unor tulpini rezistente de microorganisme (în special peniciline naturale). Dacă se dezvoltă rezistență, trebuie continuată terapia cu alte antibiotice.

Utilizarea penicilinelor în oftalmologie. În oftalmologie, penicilinele sunt utilizate local sub formă de instilații, injecții subconjunctivale și intravitreale. Penicilinele nu trec bine prin bariera hemato-oftalmică. Pe fondul procesului inflamator, pătrunderea lor în structurile interne ale ochiului crește și concentrațiile din ele ajung la cele semnificative terapeutic. Deci, atunci când sunt instilate în sacul conjunctival, concentrațiile terapeutice ale penicilinelor sunt determinate în stroma corneei; atunci când sunt aplicate local, practic nu pătrund în umiditatea camerei anterioare. Cu administrarea subconjunctivală, medicamentele sunt determinate în corneea și umiditatea camerei anterioare a ochiului, în vitros - concentrații sub cele terapeutice.

Soluțiile topice sunt pregătite ex tempore. Penicilinele sunt utilizate pentru tratamentul conjunctivitei gonococice (benzilpenicilina), cheratitei (ampicilina, benzilpenicilina, oxacilina, piperacilina etc.), canaliculita, in special cauzata de actinomiceti (benzilpenicilina, fenoximetilpenicilina / filacilina) etc.) și alte boli oculare. În plus, penicilinele sunt utilizate pentru a preveni complicațiile infecțioase ale pleoapelor și leziunilor orbitale, mai ales atunci când un corp străin pătrunde în țesutul orbital (ampicilină / clavulanat, ampicilină / sulbactam etc.).

Utilizarea penicilinelor în practica urologică. În practica urologică, antibioticele-peniciline sunt utilizate pe scară largă pentru medicamentele protejate cu inhibitori (utilizarea penicilinelor naturale, precum și utilizarea penicilinelor semisintetice ca medicamente la alegere este considerată nejustificată din cauza nivelului ridicat de rezistență a tulpinilor uropatogene.

Efectele secundare și toxice ale penicilinelor. Penicilinele au cea mai mică toxicitate în rândul antibioticelor și o gamă largă de acțiuni terapeutice (în special cele naturale). Majoritatea efectelor secundare grave sunt legate de hipersensibilitatea la acestea. Reacțiile alergice sunt observate la un număr semnificativ de pacienți (conform diferitelor surse, de la 1 la 10%). Penicilinele sunt mai susceptibile de a provoca alergii la medicamente decât medicamentele altor grupuri farmacologice. La pacienții cu antecedente de reacții alergice la administrarea de peniciline, cu utilizare ulterioară, aceste reacții sunt observate în 10-15% din cazuri. Mai puțin de 1% dintre persoanele care nu au experimentat anterior astfel de reacții dezvoltă o reacție alergică la penicilină atunci când sunt re-administrate.

Penicilinele pot provoca o reacție alergică în orice doză și orice formă de dozare.

Atunci când se utilizează peniciline, sunt posibile atât reacții alergice imediate, cât și întârziate. Se crede că reacția alergică la peniciline este în principal asociată cu un produs intermediar al metabolismului lor - grupul penicilloinelor. Se numește un determinant antigenic mare și se formează atunci când inelul beta-lactamic se sparge. Micii determinanți antigenici ai penicilinelor includ, în special, molecule neschimbate de peniciline, benzilpenicilloat. Acestea se formează in vivo, dar sunt detectate și în soluțiile de penicilină preparate pentru administrare. Se crede că reacțiile alergice timpurii la peniciline sunt mediate în principal de anticorpi IgE la determinanți antigenici mici, întârziați și tardivi (urticarie) - de obicei anticorpi IgE la determinanți antigenici mari.

Reacțiile de hipersensibilitate sunt cauzate de formarea de anticorpi în organism și apar de obicei la câteva zile după începerea utilizării penicilinei (calendarul poate varia de la câteva minute la câteva săptămâni). În unele cazuri, reacțiile alergice se manifestă sub formă de erupții cutanate, dermatită, febră. În cazuri mai severe, aceste reacții se manifestă prin edem al membranelor mucoase, artrită, artralgie, leziuni renale și alte tulburări. Posibil șoc anafilactic, bronhospasm, dureri abdominale, edem cerebral și alte manifestări.

O reacție alergică severă este o contraindicație absolută pentru administrarea ulterioară a penicilinelor. Pacientului trebuie să i se explice că chiar și o cantitate mică de penicilină ingerată cu alimente sau printr-un test cutanat poate fi fatală pentru el.

Uneori, singurul simptom al unei reacții alergice la peniciline este febra (este constantă, remitentă sau intermitentă, uneori însoțită de frisoane). Febra dispare de obicei în decurs de 1-1,5 zile după retragerea medicamentului, dar uneori poate persista câteva zile.

Toate penicilinele sunt caracterizate prin sensibilizare încrucișată și reacții alergice încrucișate. Orice preparate care conțin penicilină, inclusiv produse cosmetice și alimente, pot provoca sensibilizare.

Penicilinele pot provoca o varietate de efecte secundare non-alergice și toxice. Acestea includ: atunci când sunt administrate pe cale orală - efect iritant, incl. glosită, stomatită, greață, diaree; cu administrare i / m - durere, infiltrare, necroză musculară aseptică; cu administrare intravenoasă - flebită, tromboflebită.

Este posibilă o creștere a excitabilității reflexe a sistemului nervos central. Atunci când se utilizează doze mari, pot apărea efecte neurotoxice: halucinații, delir, afectarea reglării tensiunii arteriale, convulsii. Convulsiile sunt mai probabile la pacienții cărora li se administrează doze mari de penicilină și / sau la pacienții cu insuficiență hepatică severă. Datorită riscului de reacții neurotoxice severe, penicilinele nu trebuie administrate endolombare (cu excepția sării de sodiu benzilpenicilină, care se administrează cu prudență extremă, din motive de sănătate).

Când se tratează cu peniciline, este posibil să se dezvolte suprainfecție, candidoză a cavității bucale, vagin, disbioză intestinală. Penicilinele (de obicei ampicilina) pot provoca diaree asociată cu antibiotice.

Utilizarea ampicilinei duce la apariția unei erupții "ampicilinice" (la 5-10% dintre pacienți), însoțită de mâncărime și febră. Acest efect secundar apare mai des în 5-10 zile de utilizare a dozelor mari de ampicilină la copii cu limfadenopatie și infecții virale sau cu administrare concomitentă de alopurinol, precum și la aproape toți pacienții cu mononucleoză infecțioasă.

Reacțiile adverse specifice la utilizarea bicilinelor sunt infiltratele locale și complicațiile vasculare sub forma sindroamelor One (ischemie și gangrenă a extremităților atunci când sunt injectate accidental într-o arteră) sau Nicolau (embolie a vaselor pulmonare și cerebrale la intrarea într-o venă).

Atunci când se utilizează oxacilină, sunt posibile hematurie, proteinurie, nefrită interstițială. Utilizarea penicilinelor antipseudomonale (carboxipeniciline, ureidopeniciline) poate fi însoțită de apariția reacțiilor alergice, simptome de neurotoxicitate, nefrită interstițială acută, disbioză, trombocitopenie, neutropenie, leucopenie, eozinofilie. Atunci când se utilizează carbenicilină, este posibil sindromul hemoragic. Medicamentele combinate care conțin acid clavulanic pot provoca leziuni hepatice acute.

Aplicare în timpul sarcinii. Penicilinele traversează placenta. Deși nu există studii de siguranță adecvate și bine controlate la om, penicilinele, incl. protejat cu inhibitori, utilizat pe scară largă la femeile gravide, fără complicații.

În studiile pe animale de laborator cu introducerea penicilinelor în doze de 2-25 (pentru diferite peniciline) care depășesc cele terapeutice, nu s-au găsit tulburări de fertilitate și niciun efect asupra funcției de reproducere. Nu s-au identificat proprietăți teratogene, mutagene sau embriotoxice atunci când penicilinele au fost administrate animalelor.

În conformitate cu recomandările FDA (Food and Drug Administration) recunoscute la nivel global care determină posibilitatea utilizării medicamentelor în timpul sarcinii, medicamentele din grupul penicilinei în ceea ce privește efectul lor asupra fătului aparțin categoriei FDA B (studiul reproducerii la animale nu a relevat un efect advers al medicamentelor asupra fătului, ci adecvat și nu există studii strict controlate la femeile gravide).

La prescrierea penicilinelor în timpul sarcinii, ar trebui luată în considerare vârsta gestațională (ca și în cazul altor mijloace). În timpul terapiei, este necesar să se monitorizeze cu strictețe starea mamei și a fătului..

Aplicare în timpul alăptării. Penicilinele trec în laptele matern. Deși nu au fost raportate complicații semnificative la om, utilizarea penicilinelor de către mamele care alăptează poate duce la sensibilizarea copilului, modificări ale microflorei intestinale, diaree, dezvoltarea candidozei și apariția erupțiilor cutanate la sugari..

Pediatrie. Atunci când se utilizează peniciline la copii, nu au fost raportate probleme specifice pediatrice, dar trebuie avut în vedere faptul că funcția renală subdezvoltată la nou-născuți și copii mici poate duce la cumularea penicilinelor (în acest sens, există un risc crescut de acțiune neurotoxică cu dezvoltarea convulsiilor).

Geriatrie. Nu s-au raportat probleme specifice geriatrice cu peniciline. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că persoanele în vârstă sunt mai predispuse la insuficiență renală legată de vârstă și, prin urmare, poate fi necesară ajustarea dozei..

Insuficiență renală și hepatică. În insuficiența renală / hepatică, cumulul este posibil. În cazul insuficienței renale și / sau hepatice moderate până la severe, este necesară ajustarea dozei și o creștere a intervalelor dintre injecțiile cu antibiotice.

Interacțiunea penicilinelor cu alte medicamente. Antibioticele bactericide (inclusiv cefalosporinele, cicloserina, vancomicina, rifampicina, aminoglicozidele) au un efect sinergic, antibioticele bacteriostatice (inclusiv macrolidele, cloramfenicolul, lincosamidele, tetraciclinele) sunt antagoniste. Trebuie acordată atenție atunci când se combină penicilinele Pseudomonas aeruginosa cu anticoagulanți și agenți antiplachetari (risc potențial de sângerare crescută). Nu se recomandă combinarea penicilinelor cu trombolitice. Atunci când este combinat cu sulfonamide, efectul bactericid poate fi slăbit. Penicilinele orale pot reduce eficacitatea contraceptivelor orale din cauza circulației enterohepatice a estrogenului. Penicilinele pot încetini excreția metotrexatului din organism (inhibă secreția tubulară a acestuia). Când ampicilina este combinată cu alopurinol, crește probabilitatea unei erupții cutanate. Utilizarea de doze mari de sare de potasiu benzilpenicilină în combinație cu diuretice care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau inhibitori ai ECA crește riscul de hiperkaliemie. Penicilinele sunt incompatibile farmaceutic cu aminoglicozidele.

Datorită faptului că, cu administrarea orală prelungită de antibiotice, microflora intestinală care produce vitamine B poate fi suprimată₁, LA₆, LA₁₂, PP, este recomandabil ca pacienții să prescrie vitamine B pentru prevenirea hipovitaminozei.

În concluzie, trebuie remarcat faptul că penicilinele sunt un grup mare de antibiotice naturale și semisintetice cu efect bactericid. Efectul antibacterian este asociat cu o încălcare a sintezei peptidoglicanului peretelui celular. Efectul se datorează inactivării enzimei transpeptidazei, una dintre proteinele de legare a penicilinei situate pe membrana interioară a peretelui celular bacterian, care participă la etapele ulterioare ale sintezei sale. Diferențele dintre peniciline sunt asociate cu particularitățile spectrului lor de acțiune, proprietăților farmacocinetice și spectrului efectelor nedorite..

De câteva decenii de utilizare cu succes a penicilinelor, au apărut probleme asociate cu utilizarea lor greșită. Astfel, administrarea profilactică a penicilinelor cu risc de infecție bacteriană este adesea nerezonabilă. Regim incorect de tratament - selectarea incorectă a dozei (prea mare sau prea mică) și frecvența administrării poate duce la dezvoltarea efectelor secundare, eficacitate redusă și dezvoltarea rezistenței la medicamente.

Deci, în prezent, majoritatea tulpinilor de Staphylococcus spp. rezistent la penicilinele naturale. Rata de detectare a tulpinilor rezistente de Neisseria gonorrhoeae a crescut în ultimii ani.

Principalul mecanism de rezistență dobândită la peniciline este asociat cu producerea de beta-lactamaze. Pentru a depăși rezistența dobândită, care este răspândită în rândul microorganismelor, s-au dezvoltat compuși capabili să suprime ireversibil activitatea acestor enzime, așa-numitele. inhibitori de beta-lactamază - acid clavulanic (clavulanat), sulbactam și tazobactam. Sunt folosite pentru a crea peniciline combinate (protejate cu inhibitori).

Trebuie amintit că alegerea unuia sau a altui medicament antibacterian, incl. penicilina, ar trebui să se datoreze, în primul rând, sensibilității agentului patogen care a cauzat această boală, precum și absenței contraindicațiilor la numirea sa.

Penicilinele sunt primele antibiotice utilizate în practica clinică. În ciuda varietății agenților antimicrobieni moderni, incl. cefalosporinele, macrolidele, fluorochinolonele, penicilinele rămân până în prezent unul dintre principalele grupe de agenți antibacterieni utilizați în tratamentul bolilor infecțioase.