Moxalactam

Maxilac: instrucțiuni de utilizare și recenzii

Denumire latină: Maxilac

Ingredient activ: liofilizat al bacteriilor probiotice și oligofructoză prebiotică

Producător: Genexo Sp. grădină zoologică. (Polonia)

Descriere și fotografie actualizată: 23.11.2018

Prețurile în farmacii: de la 285 ruble.

Maksilak este un supliment alimentar biologic activ (BAA) care stimulează motilitatea intestinală, îmbunătățește digestia și are efect bacteriostatic; sursă de microorganisme probiotice (lactobacili, bifidobacterii) și acid lactic (lactococi mezofili, streptococi termofili).

Eliberați forma și compoziția

Maxilacul este produs sub formă de capsule: conținutul capsulelor este masa liofilizată de culoare crem deschis sau închis, este permisă prezența unor nuanțe mai închise, negre sau maronii; învelișul capsulei este format din gelatină vegetală (10 buc. într-un blister, 1 blister într-o cutie de carton).

Compoziția a 1 capsulă:

  • ingrediente active: liofilizat de bacterii probiotice - 4,5 × 10 9 CFU (unitate formatoare de colonii - un indicator al numărului de microorganisme viabile); oligofructoză (componentă prebiotică) - 63 mg;
  • componente suplimentare: amidon de porumb gelatinizat, amidon de porumb, hidroxipropil metilceluloză (E464), dioxid de titan (E171), șelac (E904), stearat de magneziu (E470B), acid alginic (E400), acid ascorbic (E300), citrat de trietil (E1505), ulei măsline, gumă de salcâm (E410).

Liofilizatul bacteriilor probiotice include următoarele microorganisme:

  • lactobacili: Lactobacillus casei - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus plantarum - 2,25 × 10 8 CFU; Lactobacillus rhamnosus - 4,5 × 10 8 UFC; Lactobacillus helveticus - 9 × 10 8 UFC;
  • bifidobacterii: Bifidobacterium bifidum - 2,25 × 10 8 CFU; Bifidobacterium breve - 4,5 × 10 8 CFU; Bifidobacterium longum - 6,75 × 10 8 CFU;
  • microorganisme ale acidului lactic: Streptococcus thermophilus - 4,5 × 10 8 CFU; Lactococcus lactis - 9 × 10 8 CFU.

Proprietăți farmacologice

Farmacodinamica

Maxilac este un sinbiotic (probiotic + prebiotic) - un complex care include probiotice (9 culturi de bacterii benefice la o concentrație de 4,5 × 10 9 CFU în 1 capsulă) și componente prebiotice (oligofructoză) pentru corectarea tulburărilor tractului gastro-intestinal (GIT), în inclusiv cele cauzate de administrarea medicamentelor.

Probiotice - microorganisme vii care au un efect benefic asupra sănătății umane prin îmbunătățirea compoziției sau creșterea activității microflorei intestinale normale.

Prebioticele sunt componente alimentare care au un efect pozitiv asupra organismului datorită stimulării selective a creșterii și / sau creșterii activității biologice a bacteriilor benefice din intestin.

Sinbioticele - ingrediente care sunt o combinație de pro și prebiotice care sporesc reciproc efectul asupra metabolismului în corpul uman.

Medicamentul, prin normalizarea compoziției calitative și / sau cantitative a microflorei intestinale, ajută la eliminarea tulburărilor sale funcționale, cum ar fi diaree, constipație, indigestie, vărsături, flatulență, greață, eructații și altele. Efectul Maksilak se datorează acțiunii microorganismelor benefice și a substanțelor active care alcătuiesc compoziția sa:

  • bifidobacterii: asigură procesele normale de digestie parietală, previn creșterea și activitatea microflorei patogene, ajută la întărirea sistemului imunitar, ajută la reducerea pH-ului masei alimentare;
  • lactobacili: inhibă creșterea microorganismelor patogene, sunt implicați în procesarea lactozei în zaharuri simple, ceea ce este deosebit de important pentru persoanele care suferă de deficit de lactază, lapte și intoleranță la produsele lactate;
  • oligofructoza: activează reproducerea microbilor benefici pentru organism și inhibă dezvoltarea bacteriilor patogene de origine externă, ajută la îmbunătățirea funcției intestinale și la reducerea contaminării cu toxine, îmbunătățește peristaltismul, elimină toxinele, ajută la prevenirea diareei, a constipației.

Datorită utilizării tehnologiei de producție inovatoare MURE (Multi Resistant Encapsulation), bacteriile conținute în capsulă sunt protejate de contactul cu conținutul acid al stomacului, sărurile biliare și enzimele digestive. Partea predominantă a bacteriilor probiotice Maksilak nu este distrusă în stomac, ci intră în intestin, ceea ce asigură refacerea microflorei gastro-intestinale.

Indicații de utilizare

Conform instrucțiunilor, Maxilak este recomandat pentru consum ca supliment alimentar pentru alimente, o sursă de microorganisme probiotice și de acid lactic, în special în prezența următoarelor boli și afecțiuni:

  • tulburări intestinale funcționale, inclusiv tulburări precum eructații, diaree, greață, dispepsie, vărsături, constipație, flatulență (balonare), dureri abdominale (ca adjuvant);
  • tulburări intestinale apărute pe fondul schimbărilor climatice, locul de ședere (în scopuri preventive);
  • terapia cu medicamente care poate provoca o schimbare a compoziției calitative / cantitative a microflorei tractului gastro-intestinal, precum și a perioadei după administrarea lor (ca adjuvant);
  • o perioadă caracterizată printr-o tendință crescută la boli infecțioase.

Contraindicații

Luarea suplimentelor alimentare este contraindicată în caz de intoleranță individuală la oricare dintre componentele sale.

Instrucțiuni de utilizare a Maksilak: metodă și dozare

Maxilac se administrează pe cale orală.

Copiii cu vârsta peste 3 ani și adulții iau 1 capsulă o dată pe zi la mese (de preferință seara). Pentru copiii cu vârsta sub 5 ani, imediat înainte de a lua conținutul capsulei, se recomandă turnarea conținutului capsulei în apă sau lapte cu o temperatură care nu depășește 40 ° C, se amestecă și se dă imediat pentru băut..

Curs - 1 lună, dacă este necesar, este posibil să repetați programarea de 2-3 ori pe an.

Efecte secundare

În unele cazuri, cu utilizarea Maxilac, pot apărea reacții alergice.

Supradozaj

Date nespecificate.

Instrucțiuni Speciale

Maxilac nu este un medicament, trebuie să vă adresați unui specialist înainte de a-l lua.

Suplimentul alimentar poate fi utilizat de persoanele cu intoleranță la lactoză. Deoarece Maxilac nu conține cazeină și conservanți, poate fi luat și de persoanele alergice la alimentele din acest grup..

Utilizarea copilăriei

Maxilac este recomandat pentru utilizare de către copiii de la vârsta de trei ani.

Atunci când iau suplimente alimentare copiilor, părinții trebuie să se asigure că copilul poate înghiți capsula. Copiii cu vârsta sub 14 ani trebuie să ia Maxilac numai la recomandarea unui medic pediatru.

Interacțiuni medicamentoase

Date nespecificate.

Analogi

Termeni și condiții de stocare

A se păstra într-un loc ferit de lumină și umiditate, la îndemâna copiilor, la o temperatură care nu depășește 25 ° C, într-un pachet nedeschis. Nu necesită refrigerare.

Perioada de valabilitate - 2 ani.

Condiții de distribuire de la farmacii

Disponibil fără prescripție medicală.

Recenzii despre Maxilak

Conform multor recenzii, Maxilac este un agent eficient și ușor de utilizat utilizat în tratamentul disbiozei intestinale, a tulburărilor intestinale ușoare și a aftelor. Potrivit majorității pacienților, medicamentul previne dezvoltarea disbiozei în timpul terapiei cu antibiotice, restabilește funcția normală a intestinului, ajută să facă față disconfortului stomacului, diareei sau constipației..

Practic nu există plângeri cu privire la dezvoltarea efectelor secundare, cu toate acestea, în cazuri rare, există rapoarte în care indică lipsa efectului după administrarea unui sinbiotic.

Preț pentru Maxilac în farmacii

Prețul aproximativ pentru Maxilac (10 capsule pe ambalaj) este de 380-470 ruble.

Supliment de Moxalactam pentru Listeria

Recomandat pentru izolarea selectivă a Listeria monocytogenes din culturi mixte.

Compoziţie:

(Un flacon este suficient pentru 500 ml de mediu)

Instrucțiunile de utilizare:

Se dizolvă aseptic în 2 ml de apă distilată sterilă, evitând spumarea și se adaugă la 500 ml de bază topită sterilă Oxford Listeria Medium (M1145). Se amestecă bine și se toarnă mediul în cutii Petri sterile.

Cartea „Farmacologie clinică și farmacoterapie” - Capitolul 15 MEDICAMENTE UTILIZATE ÎN BOLILE INFECȚIOASE ȘI PARAZITARE - 15.7 ANTIBIOTICE ȘI AGENTI ANTIBACTERIENI - 15.7.3 Cefalosporine

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporine

Descoperirea primelor ceflosporine datează din 1945, când profesorul G. Brotzu de la Universitatea din Sardinia, lucrând cu tulpini producătoare de penicilină, a izolat substanțe cu o activitate antibacteriană diferită. Noul antibiotic a avut un spectru larg de activitate antibacteriană, acționând asupra bacteriilor gram-negative și gram-pozitive. Ulterior, au fost izolate primele antibiotice din acest grup, care au găsit utilizare clinică în prima jumătate a anilor '50. Ulterior, au fost stabilite structura chimică exactă și nucleul activ al acestui grup de antibiotice - acidul 7-aminocefalosporic. Pe baza sa, a devenit posibilă sintetizarea în mod intenționat a antibioticelor noi și obținerea lor într-un mod semi-sintetic. Următorul pas a fost de a lucra cu nucleul b-lactamic al cefalosporinelor pentru a căuta compuși care sunt rezistenți la acțiunea b-lactamazelor, care a fost finalizat cu succes cu sinteza unui nou grup de compuși - cefemele.

În prezent, aproximativ 40 de cefalosporine sunt utilizate în practica clinică. Au fost propuse diferite clasificări ale cefalosporinelor (medicamente orale și parenterale; cefalosporine din grupele I-IV), dar cea mai convenabilă din punct de vedere practic a fost cea care reflectă activitatea antibacteriană, caracteristicile cineticii, metabolismul și excreția medicamentelor. Au fost identificate 4 grupuri de cefalosporine pentru activitate antibacteriană.

Grupa I include cefalosporine cu activitate ridicată împotriva cocilor gram-pozitivi, incluzând S. aureus, stafilococi negativi coagulazici, streptococi b-hemolitici, pneumococi și streptococi verzi. B. faecalis este rezistent la acțiunea cefalosporinelor din grupa I, dar este sensibil la alte medicamente. Cefalosporinele din grupa I sunt de obicei stabile la acțiunea b-lactamazei stafilococice, dar sunt hidrolizate de b-lactamazele bacteriilor gram-negative.

Grupa II include cefalosporine care au activitate antibacteriană ridicată împotriva bacteriilor gram-negative din grupul enterobacteriaceae (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter și alți microbi), care afectează și H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporinele din acest grup sunt de obicei rezistente la unele sau la toate formate de b-lactamaze și la mai multe b-lactamaze cromozomiale. Unele cefalosporine din acest grup sunt rezistente la acțiunea b-lactamazelor și a altor bacterii.

Grupa III include antibiotice care acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter. Unele cefalosporine sunt rezistente la b-lactamaze ale bacteriilor gram-negative.

Grupa IV include antibiotice care sunt active împotriva bacteroizilor și a altor anaerobi. Nu sunt hidrolizate de cromozomale și formate de b-lactamaze, adică au o stabilitate foarte pronunțată la acțiunea b-lactamazelor bacteroidelor.

Această clasificare include caracteristicile farmacologice ale acestei serii de medicamente. Masa 15.21 prezintă compuși cu farmacocinetica tipică a cefalosporinelor administrate parenteral (T1 / 2 de la 1 la 2 ore) și având o cale de excreție predominant renală (75-90%). Există medicamente care sunt bine distribuite și absorbite atunci când sunt luate per os, precum și cele care au un timp de înjumătățire lung. În cele din urmă, se eliberează compuși care sunt metabolizați activ (deacetilați) în ficat și rinichi ai pacientului. În majoritatea cazurilor, metabolitul are mai puțină activitate antibacteriană..

Cefalosporinele orale pot fi clasificate într-un grup separat (Tabelul 15.22). Unele cefalosporine din acest grup sunt rezistente la b-lactamaze produse de bacterii gram-negative. Activitatea lor antibacteriană împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai mică decât cea a cefalosporinelor din grupa I; ele sunt, de asemenea, mai puțin eficiente în tratamentul infecției gram-negative decât medicamentele din grupa II. Nu funcționează pe Pseudomonas aeruginosa și bacteroizi..

Masa 15.23 prezintă caracteristicile farmacocinetice ale cefalosporinelor. Concentrația minimă inhibitoare la care se evaluează sensibilitatea bacteriilor la cefalosporine (cefalotină, cefazolin, cefamandol, cefuroximă, cefoxitină, ceftazidimă, cefotaximă, ceftriaxonă, ceftizoximă, latamoccef) este de 8 mg / L și mai puțin de 16 mg / l, și pentru l. Tulpinile rezistente pot fi considerate bacterii care continuă să crească și să se înmulțească la o concentrație de antibiotice în mediu> 32 mg / L pentru cefazolin a, cefalotină a, cefamandol a, cefuroximă a, cefoxitină a, ceftazidimă a și> 64 mg / l pentru medicamente precum cefotaximă, ceftriaxonă, ceftizoximă, latamoccef, cefoperazonă.

Un studiu al sensibilității diferitelor tulpini de Staphylococcus aureus, care este cel mai frecvent agent cauzator al bolilor purulente-septice severe, a arătat că doar 10% din tulpini sunt sensibile la penicilină (CMI al penicilinei 16 mg / l) și doar un număr mic de stafilococi producători de penicilinază s-au dovedit a fi sensibili la concentrații mici de meticilină tabel 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Dintre cefalosporine, cefaloridina este cea mai activă împotriva tulpinilor sensibile la penicilină și producătoare de penicilinază, într-o măsură mai mică, cefalotină și cefazolin. În grupurile II, III și IV cefalosporinele activității împotriva Staphylococcus aureus sunt scăzute, cu excepția cefamandolului a. Cefalosporinele orale au, de asemenea, o activitate redusă, deși cu o creștere a concentrației de antibiotice în sânge, numărul cazurilor de recuperare clinică crește în mod natural. Dintre peniciline, tulpinile de S. aureus rezistente la penicilină și meticilină sunt cele mai sensibile la cloxacilină y și flucloxacilină y. Astfel, tulpinile rezistente la meticilină în cele mai multe cazuri sunt insensibile la aproape toate cefalosporinele..

Streptococii (S. pyogenes), cu excepția enterococului, rămân foarte sensibili la penicilină, cefalosporine orale și medicamente din grupele I și II (Tabelul 15.25). În cefalosporinele din grupele III și IV se observă o activitate antibacteriană mai mică față de grupul de streptococi (Tabelul 15.26).

S. agalactiae este una dintre cauzele infecției în perioada neonatală. Acest microorganism este de obicei sensibil la celosporinele din grupele I și II, sensibilitatea la cefalosporinele orale și medicamentele din grupa III-IV este scăzută. Aproximativ 20% din tulpinile de streptococ verde și bovin sunt rezistente nu numai la benzilpenicilină, ci și la multe cefalosporine.

Enterococii (S. faecalis și S. faecium) au o sensibilitate scăzută la penicilină naturală și cefalosporine. Openicilinele aminice și acilureidopenicilinele acționează bine asupra acestor bacterii, la care rămân foarte sensibile.

Enterobacteriaceae pot fi subdivizate condiționat în trei grupe în funcție de capacitatea de producție cromozomială și de b-lactamază și de caracteristicile permeabilității acestora (Tabelul 15.27). Acești factori determină sensibilitatea lor la cefalosporine și la alte b-lactame..

CMI al cefalosporinelor din grupa I și al cefalosporinelor orale în raport cu tulpinile de E. coli este apropiat de ampicilină y și este de 1-16 mg / l. Sensibilitate mai mare a enterobacteriaceae din grupul E. coli la cefalosporine din grupele II, III și IV (Tabelul 15.28).

Klebsiella este rezistentă la ampicilină y și carbenicilină y, moderat sensibilă la cefalosporinele orale și cefalosporinele din grupa I. Spre deosebire de E. coli, Klebsiella sintetizează b-lactamaze de clasa IV, care au o activitate mai puternică a penicilinazei decât b-lactamaze de clasa I, care sunt produse de grupul E. coli.

Ultimul grup de enterobacteriacee (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, proteus indol-pozitiv) induce producția de b-lactamaze de clasa I. Acest grup de bacterii este rezistent la cefalosporine din grupul I și medicamente orale (CMI> 128 mg / l). Cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima și cefmenoxima împreună cu medicamente din grupele III și IV (cu excepția cefoxitinei) au efect antimicrobian împotriva majorității bacteriilor din acest grup in vitro. În prezența cefoxitinei a, o serie de bacterii pot stimula producția de b-lactamaze cromozomiale.

H. influenzae, susceptibil sau rezistent la ampicilină y, producând b-lactamaze, este destul de des rezistent la cefalosporine din grupa I și medicamente orale. În aceste cazuri, se observă o eficiență ridicată la cefalosporinele din grupa II-III (IPC până la 0,01 mg / l).

În condiții purulente-septice severe în 10-16% din cazuri, bacteriile gram-negative „non-enzimatice” sunt izolate, în principal Pseudomonas aeruginosa și bacterii apropiate (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). O caracteristică a acestui grup de bacterii este mortalitatea ridicată (din pneumonie și septicemie - până la 50%), rezistența la mulți agenți antibacterieni, producția rapidă de tulpini rezistente. P. aeruginosa este rezistentă la toate cefalosporinele grupului I și la majoritatea antibioticelor din grupele II și IV datorită producției de b-lactamaze cromozomiale de clasă I și a enzimelor Sabuth-Abraham, precum și impermeabilității membranei bacteriene. Cefotaxima, ceftriaxona, cefpironul și moxalactamul au activitate antibacteriană moderată (IPC 4-32 mg / l). Cea mai mare sensibilitate rămâne la ceftazidima y, cefsulodină și cefoperazonă y (Tabelul 15.29). Tulpinile de Pseudomonas aeruginosa care produc β-lactamaze mediate de plasmide (2% din izolate) sunt rezistente la carbenicilină y și azlocilină y, la toate cefalosporinele, cu excepția ceftazidimei, cefsulodinei, cefoperazonei a. În ultimii ani, a fost descris un nou mecanism pentru dezvoltarea rezistenței (8% din izolate), asociat cu o scădere accentuată a permeabilității peretelui bacterian la antibiotice..

Restul bacteriilor din grupul Pseudomonas, dar care nu aparțin Pseudomonas aeruginosa, nu sunt foarte sensibile la majoritatea cefalosporinelor: P. pseudomallei este moderat sensibilă la cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă și cefoperazonă. Bacteriile Acinetobacter sunt rezistente la aproape toate cefalosporinele din grupele II și III, în timp ce Flavobacterium răspunde moderat la cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă.

B. fragilis și microorganismele înrudite sunt rezistente la penicilină și cefalosporine din grupa I și la majoritatea medicamentelor din grupa II. Doar o fracțiune din izolatele de B. fragilis sunt sensibile la cefotaximă y și ceftriaxonă y. Ca și ceflosporinele din grupele I și II, antibioticele din grupa III sunt hidrolizate de b-lactamaze ale B. fragilis și de microbi asociați. Doar cefoperazona și ceftazidima în doze mari inhibă creșterea bacteriană. Cea mai mare activitate împotriva acestui grup de bacterii anaerobe se găsește în cefalosporinele din grupul IV, în special în moxalactam. Cefalosporinele din grupa IV sunt de obicei rezistente la b-lactamaze. Cefoxitina este moderat activă și aproximativ 10% din izolatele bacteriene sunt rezistente la aceasta (ceftazidimă MIC și cefotetan.

Clostridia este moderat sensibilă la cefalosporine. Concentrația minimă inhibitoare pentru grupele I, II, III și IV, cu excepția ceftazidimei a, cefuroximei a și cefaloridinei, variază de la 0,5 la 4 mg / ml.

Bacteriile gram-pozitive care nu formează spori și cocii anaerobi rămân foarte sensibili la cefalosporine (cu excepția moxalactamului).

Caracteristicile farmacocineticii cefalosporinelor sunt de așa natură încât în ​​plasma sanguină, cu excepția medicamentelor orale, se leagă ferm de proteine, majoritatea acestora (cu excepția ceftriaxonei a, cefotetanului, cefonicidului și moxalactamului) sunt eliminate din plasma sanguină în decurs de 1,5-2,5 ore sub forma unei substanțe active sau sub formă de metaboliți cu activitate antibacteriană. Majoritatea medicamentelor sunt excretate în urină și numai cefoperazona, ceftriaxona, cefotiamul și moxalactamul sunt excretate în bilă, care este utilizată pentru tratarea infecțiilor tractului biliar. Medicamentele sunt bine distribuite în organe și țesuturi, cefalosporinele din grupele II, III și moxalactamul pătrund bine în BBB. În cazul meningitei, în cazul utilizării cefotaximei, conținutul său în lichidul cefalorahidian atinge 10-50% din concentrația serică, ceftriaxonă a - 20-30%, ceftazidimă - aproximativ 20%, moxalactam - 10% din nivelul seric. Atunci când alegeți antibiotice pentru tratamentul meningitei, în special la copii și nou-născuți, trebuie să se țină seama nu numai de capacitatea medicamentului de a pătrunde în BBB și de a crea anumite concentrații ale substanței acolo, ci și de a le compara cu MIC pentru acest tip de agent patogen. Pentru insuficiența renală, este necesară ajustarea dozei.

Cefalosporinele din grupele II, III și moxalactam pătrund suficient de bine în oase și articulații.

Cefaloridina (seporina, loridina) are un spectru larg de acțiune, este activă împotriva stafilococilor și streptococilor producători și neproductori de penicilinază, cu excepția enterococului; pneumococi, gonococi, meningococi, bastoane antrax, clostridii, cornebacterii, treponeme. Unele bacterii gram-negative sunt susceptibile la aceasta (E. coli, Proteus indol-pozitiv, enterobacter etc.). Dintre agenții patogeni precum Escherichia coli, proteus indolegativ, aproximativ 30% din tulpini sunt în mod natural rezistente la cefaloridină. Anaerobii gram-negativi, precum și rickettsia, virușii și protozoarele sunt rezistente la aceasta.

Spectrul acțiunii antibacteriene a cefaloridinei este similar cu cel al meticilinei; tulpinile rezistente la penicilină ale stafilococilor sunt, de obicei, și rezistente încrucișate la cefaloridină.

Cefaloridina este slab absorbită din tractul gastro-intestinal, astfel încât medicamentul este utilizat parenteral. Cefaloridina pătrunde bine în țesuturi și organe. Cea mai mare concentrație este creată în rinichi și în țesutul muscular inflamat, medicamentul pătrunde în lichidul amniotic și sângele fătului. Cefaloridina este excretată prin rinichi prin filtrare glomerulară după 24 de ore (83% din doza administrată). Medicamentul este nefrotoxic și nu mai este utilizat în mai multe țări. În cazul afectării funcției renale, doza și intervalele dintre injecțiile medicamentului sunt corectate.

Doza zilnică de cefaloridină depinde de gravitatea bolii și variază de la 1 la 4 g cu intervale între injecții de 6-8 ore. Pentru coci gram-pozitivi, doza zilnică de medicament este de 1-2 g, pentru bacteriile gram-negative și enterococi - 3-4 g.

Cefaloridina este utilizată pentru afecțiuni ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar, infecții purulente generalizate (sepsis, meningită, peritonită etc.) cauzate de stafilococi.

Cefalotina (keflin, sepovenina) este foarte apropiată de cefaloridină în spectrul său de acțiune antimicrobiană. Tulpinile de S. aureus rezistente la meticilină sunt rezistente la cefalotină, în timp ce S. epidermidis este sensibilă, dar cefalotina acționează bacteriostatic asupra acesteia. În combinație cu gentamicină, cefalotina are un efect bactericid bun împotriva acestui din urmă agent patogen. Bacteriile gram-negative rezistente la ampicilina y sunt, de asemenea, rezistente la cefalotina y. În același timp, tulpinile rezistente la cefalotină sunt mai des sensibile la acțiunea ampicilinei a.

În ceea ce privește farmacocinetica, cefalotina este similară cu cefaloridina, dar cefalotina este eliminată din organism oarecum mai repede. În țesuturile rinichilor și mușchiului inflamat, concentrația sa este de 100%, nivelul antibioticului în exsudatul pleural, peritoneal, sinovial este de 50-100% din nivelul concentrației sale în sânge. Cefalotina este parțial excretată de ficat, dar concentrația sa în bilă este mai mică decât în ​​sânge. În ficat, cefalotina este metabolizată (diacetilată) pentru a forma metaboliți inactivi. Rinichii elimină 65% din cefalotină a într-o formă activă biologic. Diacetilcephalotina (un metabolit al cefalotinei a) păstrează activitatea biologică numai împotriva B. subtilis. Nefrotoxicitatea cefalotinei a este mai puțin pronunțată decât cea a cefaloridinei.

Cefalotina se administrează intravenos, administrarea intramusculară este dureroasă. Cu flora gram-pozitivă, doza zilnică este de 2-3 g, cu flora gram-negativă - 4-6 g, cu infecție severă, doza poate fi crescută la 12 g. Intervalele dintre injecții sunt de 4-6 ore..

Cefazolin (cefamizin, kefzol) este cel mai puțin medicament nefrotoxic din cefalosporinele din grupa I. Cefazolinul este mai puțin activ decât cefaloridina împotriva microorganismelor gram-pozitive, H. influenzae, proteol indolegativ, există o activitate semnificativă a medicamentului împotriva S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Caracteristica farmacocinetică a cefazolinului a este o conservare mai lungă a concentrației sale terapeutice în sânge decât cea a cefalotinei a (8-12 ore). Cefazolin nu este metabolizat în organism. Cele mai mari concentrații ale medicamentului pentru administrare parenterală sunt create în țesuturile ficatului, rinichilor, plămânilor, în pancreas, miocard și alte țesuturi moi, puroi. Concentrația din tractul biliar și biliar o depășește pe cea din sânge. Cefazolinul traversează bariera placentară și ajunge în laptele matern. Există informații despre pătrunderea cefazolinului în țesutul osos. Cefazolinul este excretat de rinichi în 24 de ore (aproximativ 90%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Insuficiența funcției renale duce la o încetinire a excreției sale.

Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular (administrarea intramusculară este dureroasă). Doza zilnică medie pentru adulți expuși la flora gram-pozitivă este de 0,75-1,5 g, cu pneumonie pneumococică - 0,5 g, pielonefrita și alte boli ale tractului genito-urinar - 1-2 g. Pentru bolile cauzate de flora gram-negativă, doza zilnică ajunge la 1,5-3 g. Medicamentul se administrează la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi).

Indicațiile pentru numirea cefazolinului sunt aceleași ca și pentru cefaloridină. Deoarece atunci când se ia cefazolin a, se creează concentrații ridicate ale acestuia în bilă, medicamentul este utilizat pentru a trata colangita purulentă și colecistita. Un loc important este acordat cefazolinului în prevenirea infecției chirurgicale purulente.

Cefamandolul (kefadol, mandol) aparține medicamentelor din grupa II și are o rezistență pronunțată la b-lactamaze. Este activ împotriva streptococului b-hemolitic (enterococii sunt relativ rezistenți), stafilococului (coagulază pozitivă și coagulază negativă, penicilinază producătoare și rezistentă la meticilină), S. pneumoniae, H. influenzae (colibacili rezistenți la ampicilină, E. P. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, streptococi anaerobi, peptococi, bacterioizi, clostridii.

Cu administrarea intramusculară, cea mai mare concentrație de cefamandol a în sânge se realizează după 30-120 minute, cu administrare intravenoasă - după 10 minute. Concentrația medicamentului începe să scadă după 4-6 ore. T1 / 2 este de 0,5-1 ore. Cefamandolul este excretat în urină, în timp ce se creează concentrații mari în urină. Concentrația terapeutică se realizează în lichidul pleural, bilă, articulații și oase. Medicamentul este utilizat și sub formă de aplicații. Doza pentru o singură administrare este de la 0,5 la 2 g la fiecare 4-6 ore și depinde de gravitatea infecției (Tabelul 15.30). Utilizarea cefamandolului și cu scăderea funcției renale este limitată (Tabelul 15.31).

Cefamandolul este indicat pentru infecțiile aparatului bronho-pulmonar, sferele ginecologice și urologice; inflamația tendoanelor și oaselor, a pielii și a țesutului conjunctiv, a vezicii biliare; septicemie, peritonită.

Cefuroxima (ketocef, cinasef) este o cefalosporină rezistentă la b-lactamaze ale microorganismelor gram-negative, este activă împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative. Eficace împotriva Staphylococcus aureus rezistent la penicilină, dar nu rezistent la meticilină.

Cefuroxima nu este practic absorbită din tractul gastro-intestinal, prin urmare este utilizată parenteral. Concentrația sa maximă cu administrare intravenoasă se realizează după 30 de minute. Acesta circulă în organism la nivel terapeutic timp de 6 ore și este excretat aproape complet după 12 ore. Cefuroxima nu suferă biotransformare în organism și este excretată aproape complet neschimbată de rinichi prin filtrare tubulară și glomerulară. 85% din doza administrată este eliberată pe zi.

Pentru adulți, doza de cefuroximă a este de 750 mg intramuscular sau intravenos la fiecare 6 ore într-o doză zilnică totală de 3 până la 6 g. Pentru tratamentul gonoreei, doza inițială este de 1,5 g, apoi 750 mg de 2 ori pe zi. Medicamentul este utilizat cu precauție atunci când funcția renală scade. Cefuroxima pătrunde bine în țesuturi și fluide, în special în țesutul osos, lichidul sinovial și cefalorahidian și umiditatea camerei.

Indicațiile pentru utilizarea cefuroximei sunt aceleași ca și pentru alte cefalosporine. Este, de asemenea, prescris pentru sinuzită, osteomielită, artrită purulentă, boli ginecologice; gonoreea rezistentă la penicilină; meningită, septicemie, infecții pelvine (abcese, tromboflebită purulentă a venelor pelvine etc.).

Cefotaxima (claforan) prezintă activitate maximă împotriva streptococilor (cu excepția enterococului), este activă împotriva tulpinilor indole-pozitive Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, precum și a tulpinilor rezistente la ampicilină y și cloramfenicol y; acționează asupra gonococilor rezistenți la peniciline, într-o oarecare măsură asupra anaerobilor și Pseudomonas aeruginosa. Împotriva S. aureus, este mai activ decât cefoxitina și mai puțin decât cefamandol. Medicamentul nu are rezistență încrucișată cu penicilinele. Cefotaxima este medicamentul de elecție în tratamentul „orb” al infecțiilor în perioada în care rezultatele analizei bacteriologice nu au fost încă obținute și poate fi utilizat în locul combinațiilor corespunzătoare de peniciline cu oglicozide aminice.

Cefotaxima pătrunde bine în țesuturi și fluide corporale. Trebuie remarcat permeabilitatea sa ridicată prin BBB, ceea ce face posibilă obținerea unui tratament eficient al meningitei. Medicamentul este excretat de rinichi, concentrația antibioticului în urină depășește MIC pentru agenții patogeni sensibili în 24 de ore, nu este nefrotoxic. Cefotaxima este acetilată în organism și formează 2 metaboliți inactivi - deacetilcefotaximelactone (M2 și M3) și activ I - deacetilcefotaximă. Concentrația maximă a medicamentului în ser cu administrare intravenoasă se observă după 5 minute, cu administrare intramusculară - după 0,5 ore. Când valorile clearance-ului creatininei sunt mai mici de 5 ml / min, doza de cefotaximă a trebuie redusă cu 50%, menținând aceleași intervale de administrare. După injecții repetate de medicament, o tendință spre cumulul său se constată numai la pacienții cu insuficiență renală severă. Hemodializa duce la o scădere puternică a timpului de înjumătățire al cefotaximei a (cu 35%) și al diacetilcefotaximei (cu 53%) în decurs de 4-6 ore.

Cu utilizarea acestui antibiotic, în cazuri rare, flebită, leucopenie tranzitorie, o creștere temporară a activității în plasma sanguină a transaminazei sau fosfatazei alcaline, reacții alergice similare cu cele observate în timpul tratamentului cu alte cefalosporine.

Cefotaxima este prescris copiilor de toate vârstele și adulților cu infecții severe ale tractului respirator, zonei urogenitale; septicemie, endocardită, meningită; infecții ale tractului gastro-intestinal, urechii, gâtului, nasului, oaselor, articulațiilor, pielii și țesuturilor moi; gonoree.

Doza uzuală de cefotaximă a este de 2-4 g / zi. Pentru tratamentul gonoreei, este suficientă o singură doză de 1 g de medicament.

Ceftriaxona (longacef, rocefină) are un spectru larg de activitate, este mai activă decât alte antibiotice cefalosporine din grupa II din infecțiile streptococice; cu gonoree cauzată de N. gonoree care formează penicilinază; tulpini de b-lactamază de H. influenzae, ineficiente împotriva B. fragilis. Este mai activ împotriva P. aeruginosa decât cefaperazonă, în special în combinație cu oglicozide aminice, aztreone, imipenem, piperacilină. 90% din tulpinile enterobacteriene sunt suprimate la o concentrație de ceftriaxonă a în sânge de 1 mg / l.

După administrarea intravenoasă în bolus de 0,5 și 1,5 g ceftriaxonă a, concentrația maximă în sânge este de 150 și respectiv 290 mg / l. Cantitatea de legare de proteinele plasmatice depinde în mod direct de doza de medicament. T1 / 2 al medicamentului este de 6-9 ore, ușor prelungit în insuficiența hepatică și renală și semnificativ la nou-născuți (12-15 ore) și vârstnici. Medicamentul este excretat în urină nemodificat (până la 45-60%) și în bilă. Medicamentul pătrunde bine prin BBB, se acumulează în spută, lichid pleural și ascitic, vezică biliară, rinichi, uter și anexe, în oase în concentrații bactericide.

Se utilizează 1-2 g intravenos sau intramuscular de 1 sau 2 ori pe zi pentru infecții genito-urinare complicate, pneumonie, meningită bacteriană, infecții ale țesuturilor moi, peritonită, boli pelviene inflamatorii inflamatorii.

Ceftriaxona este extrem de eficientă pentru meningita bacteriană la nou-născuți (recuperare de până la 100%). În scopuri profilactice, este utilizat în special pe scară largă în chirurgie..

Când se tratează ceftriaxonă, pot apărea diaree, hipoprotrombinemie, sângerări gastro-intestinale.

Ceftazidime (fotrum, kefadim). Ceftazidima are un spectru larg de acțiune și afectează flora gram-negativă și bacteriile gram-pozitive. Medicamentul este activ în special împotriva familiei Pseudomonas aeruginosa și a infecției intra-spitalicești. Când este administrat intravenos, T1 / 2 este de 1,9 ore. Mai puțin de 20% din ceftazidimă se leagă de proteine. Nivelul de legare a proteinelor nu depinde de concentrația din sânge.

Cu injecții intravenoase multiple de medicament la o doză de 1-2 g la fiecare 8 ore timp de 10 zile, medicamentul nu se acumulează în organism la pacienții cu funcție renală normală.

Cu administrarea intramusculară a medicamentului la o doză de 0,5 sau 1 g, concentrația maximă a medicamentului după 1 oră este de 17 și respectiv 39 μg / ml. Concentrația medicamentului, egală cu 4 μg / ml, persistă timp de 6-8 ore. Funcția hepatică anormală nu afectează farmacocinetica și farmacodinamica medicamentului la pacienții care au primit medicamentul pe cale intravenoasă în doză de 2 g la fiecare 8 ore timp de 5 zile. Prin urmare, dozarea medicamentului la acești pacienți rămâne normală, dacă funcția renală nu este afectată. 80-90% din medicament este excretat nemodificat de rinichi într-o perioadă de 24 de ore. 70% din medicamentul administrat este excretat în urină în primele 4 ore. Medicamentul pătrunde perfect în BBB, se acumulează în țesuturile renale, țesuturile moi, plămânii, oasele și articulațiile, cavitățile seroase.

Ceftazidima este cea mai indicată pentru infecțiile cauzate de Pseudomonas aeruginosa și tulpini spitalicești, este medicamentul de primă alegere pentru afecțiuni septice severe și meningită, până la identificarea agentului cauzal al bolii. Foarte eficient în tratarea meningitei la copii.

Cefoperazona are o activitate ridicată împotriva enterobacteriilor, proteus indol-pozitiv, citrobacter, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, în special tulpinilor rezistente la gentamicină în.

Sensibilitatea Pseudomonas aeruginosa la diferite cefalosporine la o concentrație serică de 16 μg / ml (1990)

Cefoperazona nu este foarte activă împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină, acinetobacter și anaerobi. Este excretat cu 70% prin tractul biliar, astfel încât doza sa ar trebui să fie mai mică în cazul afectării ficatului. Nu este nevoie de ajustarea dozei atunci când filtrarea glomerulară cade.

Cefoxitina (mefoxina) este aproape de cefamandol în spectrul său antibacterian, este activă în principal împotriva bacterioizilor și a bacteriilor apropiate acestora. După administrarea intramusculară și intravenoasă a 1 g de medicament, concentrația maximă atinge 24 μg / ml (5 minute după administrarea intravenoasă). T1 / 2 al medicamentului cu administrare intravenoasă și intramusculară este de aproximativ 1 oră. Aproximativ 85% din medicament este excretat nemodificat de rinichi pe o perioadă de 6 ore, ducând la o concentrație ridicată de cefoxitină în urină. Cu injecția intramusculară de 1 g de medicament, concentrația sa în urină este mai mare de 3000 μg / ml. Cefoxitina pătrunde în cavitatea pleurală și lichidul intraarticular, se găsește în bilă.

Medicamentul poate fi combinat cu carbenicilină, gentamicină, tobramicină, amikacină.

Doza uzuală este de 1 până la 2 g la fiecare 6 până la 8 ore.

Concentrația maximă la administrarea de cefotetan a (cefotan) depinde de doza și calea de administrare. Timpul de înjumătățire este de la 3 la 4 și 6 ore cu administrare intravenoasă și respectiv intramusculară. Injecțiile multiple ale medicamentului nu duc la cumul la pacienții cu funcție renală normală.

La persoanele sănătoase, 51-81% din medicament este excretat nemodificat de rinichi în 24 de ore. Când se administrează intravenos 1-2 g de medicament, concentrația sa în urină este de 1700-3500 μg / ml.

Concentrațiile terapeutice ale medicamentului se găsesc în multe țesuturi și fluide corporale: piele, mușchi, miometru, endometru, ovare, rinichi, uretere, vezică urinară, amigdale, bilă, lichid peritoneal, lichid amniotic, col uterin, sinusuri.

Doza uzuală este de 1-2 g IV sau IM la fiecare 12 ore timp de 5-10 zile.

Trebuie remarcat faptul că multe tulpini de Enterobacter, Citrobacter și majoritatea tulpinilor de P. aeruginosa și Acinetobacter sunt rezistente la medicament..

Stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la cefalosporine. Unele tulpini de S. epidermidis și cele mai multe tulpini de enterococi, S. faecallis sunt rezistente la cefatetan. Majoritatea tulpinilor de B. distasonis, B. ovatus și B. thetaiotaomicron sunt rezistente la cefotetan y. Medicamentul este activ in vitro împotriva următoarelor microorganisme: Citrobacter (inclusiv C. diversus și C. freundii), Serratia (inclusiv S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella și Propioni Bacterium.

Moxalactam (moxam) este extrem de activ împotriva majorității aerobilor gram-pozitivi și gram-negativi, anaerobilor, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, moderat activă împotriva S. aureus, ineficientă împotriva Acinetobacter.

Cu administrare parenterală, moxalactamul pătrunde bine în țesuturi și fluide corporale (inclusiv prin BBB și în fluidul interstițial). Concentrația sa maximă în ser după administrarea intravenoasă este atinsă după 5 minute. Medicamentul este excretat în urină. Corecția dozei de medicament se efectuează la un nivel de filtrare glomerulară mai mic de 50 ml / min..

Efectele secundare ale moxalactamului includ diaree, hipoprotrombinemie și sângerări gastro-intestinale.

Doza de medicament depinde de gravitatea infecției și variază de la 1-1,5 la 9-12 g / zi.

Aztreonam (azactam) se referă la antibiotice monobactamice, stabile la acțiunea b-lactamazelor, utilizate numai parenteral.

Conform spectrului antimicrobian, medicamentul acționează în principal asupra aerobilor gram-negativi, inclusiv a familiei E. coli. Proprietățile bactericide ale aztreonam a sunt asociate cu blocarea sintezei membranei bacteriene. Are o rezistență pronunțată la acțiunea hidrolitică a b-lactamazelor (peniciliinaze și cefalosporinaze), formate din bacterii gram-pozitive și gram-negative. În ceea ce privește rezistența la acțiunea b-lactamazelor, aztreonele depășesc cefalosporinele precum cefaloridina, cefotaxima, ceftizoxima și cefoperazona..

Tulpinile multirezistente (la principalele cefalosporine, peniciline și oglicozide aminice) ale Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, rezistente la ampicilină și produc penicilinază, sunt extrem de sensibile la aztreone. În plus, o sensibilitate suficient de mare la aztreone a fost dezvăluită în gonococ, morganella, providență, shigella, meningococ și ersinia. Concentrația de aztreone a 8 μg / ml inhibă creșterea și reproducerea a aproape 100% tulpini de E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, protea, morganella, providență, shigella. Aceste concentrații de medicamente inhibă multiplicarea a 79% din Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescenți, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramicina rezistentă la aztreoni își păstrează sensibilitatea: enterobacter, Klebsiella, zimțări, tulpini rezistente la cefoxitină și ticarcilină, citrobacter, proteus indol-pozitiv. Sinergismul se observă în acțiunea asupra Pseudomonas aeruginosa și acinetobacter aztreonam a și glicozide aminice.

Farmacocinetica. Când se administrează intravenos, concentrația de aztreonam a în serul sanguin este direct legată de doza de medicament. T1 / 2 la persoanele sănătoase cu funcție renală normală variază de la 1,5 la 2 ore, clearance-ul total este de 90 ml / min, iar clearance-ul renal este de 56 ml / min; volum de distribuție - 12,6 litri. Persoanele în vârstă au un timp de înjumătățire eliminatoriu puțin mai lung decât tinerii. La pacienții cu insuficiență renală, se observă o creștere a T1 / 2, se produce o prelungire moderată a T1 / 2 la pacienții cu leziuni hepatice parenchimatoase. Medicamentul se acumulează în concentrații mari în urină: în 8 ore 60-70% din medicament este excretat în urină, aproximativ 12% este excretat în fecale.

Aztreonamul este bine distribuit în organe și țesuturi, pătrunde slab în lapte și lichidul amniotic. După administrarea intravenoasă sau intramusculară a medicamentului în doză de 1-2 g, acesta se acumulează în concentrație bactericidă în țesuturile ovarelor (13 mg / g), miometru (11 μg / g), plămâni (22 μg / g), ficat (47 μg / g), rinichi (67 μg / g), vezica biliară (23 μg / g), trompe falolpiene (12 μg / g), piele (25 μg / g); în lichide - în bilă (39 μg / ml), în lichid pericardic (33 μg / ml), în lichid pleural (51 μg / ml), lichid sinovial (83 μg / ml).

Cu utilizarea combinată a aztreonam a cu furosemid, probenecid, se observă o creștere a concentrației sale în sânge.

Se utilizează în tratamentul infecțiilor severe ale tractului urinar, organelor genitale, pielii, infecțiilor bronho-pulmonare, sepsis gram-negativ, peritonită. Se aplică de la 0,5 la 2 g la fiecare 6-8-12 ore, în funcție de gravitatea bolii.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și vârstnici, este necesară ajustarea dozei sau administrarea medicamentului.

Efectele secundare locale includ durere de-a lungul venei atunci când medicamentul este injectat și tromboflebită. Efectele secundare sistemice nu depășesc 1,5% în frecvență și sunt reduse la pancitopenie, diaree asociată cu disbioză, manifestări cutanate, hiperenzimemie tranzitorie și hipoprotrombinemie.

Farmacologie clinică și farmacoterapie

Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K..

Cefalosporine

Descoperirea primelor ceflosporine datează din 1945, când profesorul G. Brotzu de la Universitatea din Sardinia, lucrând cu tulpini producătoare de penicilină, a izolat substanțe cu o activitate antibacteriană diferită. Noul antibiotic a avut un spectru larg de activitate antibacteriană, acționând asupra bacteriilor gram-negative și gram-pozitive. Ulterior, au fost izolate primele antibiotice din acest grup, care au găsit utilizare clinică în prima jumătate a anilor '50. Ulterior, au fost stabilite structura chimică exactă și nucleul activ al acestui grup de antibiotice - acidul 7-aminocefalosporic. Pe baza sa, a devenit posibilă sintetizarea în mod intenționat a antibioticelor noi și obținerea lor într-un mod semi-sintetic. Următorul pas a fost de a lucra cu nucleul b-lactamic al cefalosporinelor pentru a căuta compuși care sunt rezistenți la acțiunea b-lactamazelor, care a fost finalizat cu succes cu sinteza unui nou grup de compuși - cefemele.

În prezent, aproximativ 40 de cefalosporine sunt utilizate în practica clinică. Au fost propuse diferite clasificări ale cefalosporinelor (medicamente orale și parenterale; cefalosporine din grupele I-IV), dar cea mai convenabilă din punct de vedere practic a fost cea care reflectă activitatea antibacteriană, caracteristicile cineticii, metabolismul și excreția medicamentelor. Au fost identificate 4 grupuri de cefalosporine pentru activitate antibacteriană.

Grupa I include cefalosporine cu activitate ridicată împotriva cocilor gram-pozitivi, incluzând S. aureus, stafilococi negativi coagulazici, streptococi b-hemolitici, pneumococi și streptococi verzi. B. faecalis este rezistent la acțiunea cefalosporinelor din grupa I, dar este sensibil la alte medicamente. Cefalosporinele din grupa I sunt de obicei stabile la acțiunea b-lactamazei stafilococice, dar sunt hidrolizate de b-lactamazele bacteriilor gram-negative.

Grupa II include cefalosporine care au activitate antibacteriană ridicată împotriva bacteriilor gram-negative din grupul enterobacteriaceae (E. coli, Proteus, Klebsiella, Enterobacter și alți microbi), care afectează și H. influenzae, N. gonorrhoeae, N. meningitidis. Cefalosporinele din acest grup sunt de obicei rezistente la unele sau la toate formate de b-lactamaze și la mai multe b-lactamaze cromozomiale. Unele cefalosporine din acest grup sunt rezistente la acțiunea b-lactamazelor și a altor bacterii.

Grupa III include antibiotice care acționează asupra Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter. Unele cefalosporine sunt rezistente la b-lactamaze ale bacteriilor gram-negative.

Grupa IV include antibiotice care sunt active împotriva bacteroizilor și a altor anaerobi. Nu sunt hidrolizate de cromozomale și formate de b-lactamaze, adică au o stabilitate foarte pronunțată la acțiunea b-lactamazelor bacteroidelor.

Această clasificare include caracteristicile farmacologice ale acestei serii de medicamente. Masa 15.21 prezintă compuși cu farmacocinetica tipică a cefalosporinelor administrate parenteral (T1 / 2 de la 1 la 2 ore) și având o cale de excreție predominant renală (75-90%). Există medicamente care sunt bine distribuite și absorbite atunci când sunt luate per os, precum și cele care au un timp de înjumătățire lung. În cele din urmă, se eliberează compuși care sunt metabolizați activ (deacetilați) în ficat și rinichi ai pacientului. În majoritatea cazurilor, metabolitul are mai puțină activitate antibacteriană..

Cefalosporinele orale pot fi clasificate într-un grup separat (Tabelul 15.22). Unele cefalosporine din acest grup sunt rezistente la b-lactamaze produse de bacterii gram-negative. Activitatea lor antibacteriană împotriva bacteriilor gram-pozitive este mai mică decât cea a cefalosporinelor din grupa I; ele sunt, de asemenea, mai puțin eficiente în tratamentul infecției gram-negative decât medicamentele din grupa II. Nu funcționează pe Pseudomonas aeruginosa și bacteroizi..

Masa 15.23 prezintă caracteristicile farmacocinetice ale cefalosporinelor. Concentrația minimă inhibitoare la care se evaluează sensibilitatea bacteriilor la cefalosporine (cefalotină, cefazolin, cefamandol, cefuroximă, cefoxitină, ceftazidimă, cefotaximă, ceftriaxonă, ceftizoximă, latamoccef) este de 8 mg / L și mai puțin de 16 mg / l, și pentru l. Tulpinile rezistente pot fi considerate bacterii care continuă să crească și să se înmulțească la o concentrație de antibiotice în mediu> 32 mg / L pentru cefazolin a, cefalotină a, cefamandol a, cefuroximă a, cefoxitină a, ceftazidimă a și> 64 mg / l pentru medicamente precum cefotaximă, ceftriaxonă, ceftizoximă, latamoccef, cefoperazonă.

Un studiu al sensibilității diferitelor tulpini de Staphylococcus aureus, care este cel mai frecvent agent cauzator al bolilor purulente-septice severe, a arătat că doar 10% din tulpini sunt sensibile la penicilină (CMI al penicilinei 16 mg / l) și doar un număr mic de stafilococi producători de penicilinază s-au dovedit a fi sensibili la concentrații mici de meticilină tabel 15.24, IPC 4-8 mg / l).

Dintre cefalosporine, cefaloridina este cea mai activă împotriva tulpinilor sensibile la penicilină și producătoare de penicilinază, într-o măsură mai mică, cefalotină și cefazolin. În grupurile II, III și IV cefalosporinele activității împotriva Staphylococcus aureus sunt scăzute, cu excepția cefamandolului a. Cefalosporinele orale au, de asemenea, o activitate redusă, deși cu o creștere a concentrației de antibiotice în sânge, numărul cazurilor de recuperare clinică crește în mod natural. Dintre peniciline, tulpinile de S. aureus rezistente la penicilină și meticilină sunt cele mai sensibile la cloxacilină y și flucloxacilină y. Astfel, tulpinile rezistente la meticilină în cele mai multe cazuri sunt insensibile la aproape toate cefalosporinele..

Streptococii (S. pyogenes), cu excepția enterococului, rămân foarte sensibili la penicilină, cefalosporine orale și medicamente din grupele I și II (Tabelul 15.25). În cefalosporinele din grupele III și IV se observă o activitate antibacteriană mai mică față de grupul de streptococi (Tabelul 15.26).

S. agalactiae este una dintre cauzele infecției în perioada neonatală. Acest microorganism este de obicei sensibil la celosporinele din grupele I și II, sensibilitatea la cefalosporinele orale și medicamentele din grupa III-IV este scăzută. Aproximativ 20% din tulpinile de streptococ verde și bovin sunt rezistente nu numai la benzilpenicilină, ci și la multe cefalosporine.

Enterococii (S. faecalis și S. faecium) au o sensibilitate scăzută la penicilină naturală și cefalosporine. Openicilinele aminice și acilureidopenicilinele acționează bine asupra acestor bacterii, la care rămân foarte sensibile.

Enterobacteriaceae pot fi subdivizate condiționat în trei grupe în funcție de capacitatea de producție cromozomială și de b-lactamază și de caracteristicile permeabilității acestora (Tabelul 15.27). Acești factori determină sensibilitatea lor la cefalosporine și la alte b-lactame..

CMI al cefalosporinelor din grupa I și al cefalosporinelor orale în raport cu tulpinile de E. coli este apropiat de ampicilină y și este de 1-16 mg / l. Sensibilitate mai mare a enterobacteriaceae din grupul E. coli la cefalosporine din grupele II, III și IV (Tabelul 15.28).

Klebsiella este rezistentă la ampicilină y și carbenicilină y, moderat sensibilă la cefalosporinele orale și cefalosporinele din grupa I. Spre deosebire de E. coli, Klebsiella sintetizează b-lactamaze de clasa IV, care au o activitate mai puternică a penicilinazei decât b-lactamaze de clasa I, care sunt produse de grupul E. coli.

Ultimul grup de enterobacteriacee (enterobacter, citrobacter, serratia, morganella, proteus indol-pozitiv) induce producția de b-lactamaze de clasa I. Acest grup de bacterii este rezistent la cefalosporine din grupul I și medicamente orale (CMI> 128 mg / l). Cefotaxima, ceftriaxona, ceftizoxima și cefmenoxima împreună cu medicamente din grupele III și IV (cu excepția cefoxitinei) au efect antimicrobian împotriva majorității bacteriilor din acest grup in vitro. În prezența cefoxitinei a, o serie de bacterii pot stimula producția de b-lactamaze cromozomiale.

H. influenzae, susceptibil sau rezistent la ampicilină y, producând b-lactamaze, este destul de des rezistent la cefalosporine din grupa I și medicamente orale. În aceste cazuri, se observă o eficiență ridicată la cefalosporinele din grupa II-III (IPC până la 0,01 mg / l).

În condiții purulente-septice severe în 10-16% din cazuri, bacteriile gram-negative „non-enzimatice” sunt izolate, în principal Pseudomonas aeruginosa și bacterii apropiate (Acinetobacter, P. pseudomallei, P. mallei). O caracteristică a acestui grup de bacterii este mortalitatea ridicată (din pneumonie și septicemie - până la 50%), rezistența la mulți agenți antibacterieni, producția rapidă de tulpini rezistente. P. aeruginosa este rezistentă la toate cefalosporinele grupului I și la majoritatea antibioticelor din grupele II și IV datorită producției de b-lactamaze cromozomiale de clasă I și a enzimelor Sabuth-Abraham, precum și impermeabilității membranei bacteriene. Cefotaxima, ceftriaxona, cefpironul și moxalactamul au activitate antibacteriană moderată (IPC 4-32 mg / l). Cea mai mare sensibilitate rămâne la ceftazidima y, cefsulodină și cefoperazonă y (Tabelul 15.29). Tulpinile de Pseudomonas aeruginosa care produc β-lactamaze mediate de plasmide (2% din izolate) sunt rezistente la carbenicilină y și azlocilină y, la toate cefalosporinele, cu excepția ceftazidimei, cefsulodinei, cefoperazonei a. În ultimii ani, a fost descris un nou mecanism pentru dezvoltarea rezistenței (8% din izolate), asociat cu o scădere accentuată a permeabilității peretelui bacterian la antibiotice..

Restul bacteriilor din grupul Pseudomonas, dar care nu aparțin Pseudomonas aeruginosa, nu sunt foarte sensibile la majoritatea cefalosporinelor: P. pseudomallei este moderat sensibilă la cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă și cefoperazonă. Bacteriile Acinetobacter sunt rezistente la aproape toate cefalosporinele din grupele II și III, în timp ce Flavobacterium răspunde moderat la cefotaximă, ceftriaxonă, ceftazidimă.

B. fragilis și microorganismele înrudite sunt rezistente la penicilină și cefalosporine din grupa I și la majoritatea medicamentelor din grupa II. Doar o fracțiune din izolatele de B. fragilis sunt sensibile la cefotaximă y și ceftriaxonă y. Ca și ceflosporinele din grupele I și II, antibioticele din grupa III sunt hidrolizate de b-lactamaze ale B. fragilis și de microbi asociați. Doar cefoperazona și ceftazidima în doze mari inhibă creșterea bacteriană. Cea mai mare activitate împotriva acestui grup de bacterii anaerobe se găsește în cefalosporinele din grupul IV, în special în moxalactam. Cefalosporinele din grupa IV sunt de obicei rezistente la b-lactamaze. Cefoxitina este moderat activă și aproximativ 10% din izolatele bacteriene sunt rezistente la aceasta (ceftazidimă MIC și cefotetan.

Clostridia este moderat sensibilă la cefalosporine. Concentrația minimă inhibitoare pentru grupele I, II, III și IV, cu excepția ceftazidimei a, cefuroximei a și cefaloridinei, variază de la 0,5 la 4 mg / ml.

Bacteriile gram-pozitive care nu formează spori și cocii anaerobi rămân foarte sensibili la cefalosporine (cu excepția moxalactamului).

Caracteristicile farmacocineticii cefalosporinelor sunt de așa natură încât în ​​plasma sanguină, cu excepția medicamentelor orale, se leagă ferm de proteine, majoritatea acestora (cu excepția ceftriaxonei a, cefotetanului, cefonicidului și moxalactamului) sunt eliminate din plasma sanguină în decurs de 1,5-2,5 ore sub forma unei substanțe active sau sub formă de metaboliți cu activitate antibacteriană. Majoritatea medicamentelor sunt excretate în urină și numai cefoperazona, ceftriaxona, cefotiamul și moxalactamul sunt excretate în bilă, care este utilizată pentru tratarea infecțiilor tractului biliar. Medicamentele sunt bine distribuite în organe și țesuturi, cefalosporinele din grupele II, III și moxalactamul pătrund bine în BBB. În cazul meningitei, în cazul utilizării cefotaximei, conținutul său în lichidul cefalorahidian atinge 10-50% din concentrația serică, ceftriaxonă a - 20-30%, ceftazidimă - aproximativ 20%, moxalactam - 10% din nivelul seric. Atunci când alegeți antibiotice pentru tratamentul meningitei, în special la copii și nou-născuți, trebuie să se țină seama nu numai de capacitatea medicamentului de a pătrunde în BBB și de a crea anumite concentrații ale substanței acolo, ci și de a le compara cu MIC pentru acest tip de agent patogen. Pentru insuficiența renală, este necesară ajustarea dozei.

Cefalosporinele din grupele II, III și moxalactam pătrund suficient de bine în oase și articulații.

Cefaloridina (seporina, loridina) are un spectru larg de acțiune, este activă împotriva stafilococilor și streptococilor producători și neproductori de penicilinază, cu excepția enterococului; pneumococi, gonococi, meningococi, bastoane antrax, clostridii, cornebacterii, treponeme. Unele bacterii gram-negative sunt susceptibile la aceasta (E. coli, Proteus indol-pozitiv, enterobacter etc.). Dintre agenții patogeni precum Escherichia coli, proteus indolegativ, aproximativ 30% din tulpini sunt în mod natural rezistente la cefaloridină. Anaerobii gram-negativi, precum și rickettsia, virușii și protozoarele sunt rezistente la aceasta.

Spectrul acțiunii antibacteriene a cefaloridinei este similar cu cel al meticilinei; tulpinile rezistente la penicilină ale stafilococilor sunt, de obicei, și rezistente încrucișate la cefaloridină.

Cefaloridina este slab absorbită din tractul gastro-intestinal, astfel încât medicamentul este utilizat parenteral. Cefaloridina pătrunde bine în țesuturi și organe. Cea mai mare concentrație este creată în rinichi și în țesutul muscular inflamat, medicamentul pătrunde în lichidul amniotic și sângele fătului. Cefaloridina este excretată prin rinichi prin filtrare glomerulară după 24 de ore (83% din doza administrată). Medicamentul este nefrotoxic și nu mai este utilizat în mai multe țări. În cazul afectării funcției renale, doza și intervalele dintre injecțiile medicamentului sunt corectate.

Doza zilnică de cefaloridină depinde de gravitatea bolii și variază de la 1 la 4 g cu intervale între injecții de 6-8 ore. Pentru coci gram-pozitivi, doza zilnică de medicament este de 1-2 g, pentru bacteriile gram-negative și enterococi - 3-4 g.

Cefaloridina este utilizată pentru afecțiuni ale tractului respirator, infecții ale tractului urinar, infecții purulente generalizate (sepsis, meningită, peritonită etc.) cauzate de stafilococi.

Cefalotina (keflin, sepovenina) este foarte apropiată de cefaloridină în spectrul său de acțiune antimicrobiană. Tulpinile de S. aureus rezistente la meticilină sunt rezistente la cefalotină, în timp ce S. epidermidis este sensibilă, dar cefalotina acționează bacteriostatic asupra acesteia. În combinație cu gentamicină, cefalotina are un efect bactericid bun împotriva acestui din urmă agent patogen. Bacteriile gram-negative rezistente la ampicilina y sunt, de asemenea, rezistente la cefalotina y. În același timp, tulpinile rezistente la cefalotină sunt mai des sensibile la acțiunea ampicilinei a.

În ceea ce privește farmacocinetica, cefalotina este similară cu cefaloridina, dar cefalotina este eliminată din organism oarecum mai repede. În țesuturile rinichilor și mușchiului inflamat, concentrația sa este de 100%, nivelul antibioticului în exsudatul pleural, peritoneal, sinovial este de 50-100% din nivelul concentrației sale în sânge. Cefalotina este parțial excretată de ficat, dar concentrația sa în bilă este mai mică decât în ​​sânge. În ficat, cefalotina este metabolizată (diacetilată) pentru a forma metaboliți inactivi. Rinichii elimină 65% din cefalotină a într-o formă activă biologic. Diacetilcephalotina (un metabolit al cefalotinei a) păstrează activitatea biologică numai împotriva B. subtilis. Nefrotoxicitatea cefalotinei a este mai puțin pronunțată decât cea a cefaloridinei.

Cefalotina se administrează intravenos, administrarea intramusculară este dureroasă. Cu flora gram-pozitivă, doza zilnică este de 2-3 g, cu flora gram-negativă - 4-6 g, cu infecție severă, doza poate fi crescută la 12 g. Intervalele dintre injecții sunt de 4-6 ore..

Cefazolin (cefamizin, kefzol) este cel mai puțin medicament nefrotoxic din cefalosporinele din grupa I. Cefazolinul este mai puțin activ decât cefaloridina împotriva microorganismelor gram-pozitive, H. influenzae, proteol indolegativ, există o activitate semnificativă a medicamentului împotriva S. aureus, E. coli, Klebsiella spp..

Caracteristica farmacocinetică a cefazolinului a este o conservare mai lungă a concentrației sale terapeutice în sânge decât cea a cefalotinei a (8-12 ore). Cefazolin nu este metabolizat în organism. Cele mai mari concentrații ale medicamentului pentru administrare parenterală sunt create în țesuturile ficatului, rinichilor, plămânilor, în pancreas, miocard și alte țesuturi moi, puroi. Concentrația din tractul biliar și biliar o depășește pe cea din sânge. Cefazolinul traversează bariera placentară și ajunge în laptele matern. Există informații despre pătrunderea cefazolinului în țesutul osos. Cefazolinul este excretat de rinichi în 24 de ore (aproximativ 90%) prin filtrare glomerulară și secreție tubulară. Insuficiența funcției renale duce la o încetinire a excreției sale.

Medicamentul se administrează intravenos sau intramuscular (administrarea intramusculară este dureroasă). Doza zilnică medie pentru adulți expuși la flora gram-pozitivă este de 0,75-1,5 g, cu pneumonie pneumococică - 0,5 g, pielonefrita și alte boli ale tractului genito-urinar - 1-2 g. Pentru bolile cauzate de flora gram-negativă, doza zilnică ajunge la 1,5-3 g. Medicamentul se administrează la fiecare 8 ore (de 3 ori pe zi).

Indicațiile pentru numirea cefazolinului sunt aceleași ca și pentru cefaloridină. Deoarece atunci când se ia cefazolin a, se creează concentrații ridicate ale acestuia în bilă, medicamentul este utilizat pentru a trata colangita purulentă și colecistita. Un loc important este acordat cefazolinului în prevenirea infecției chirurgicale purulente.

Cefamandolul (kefadol, mandol) aparține medicamentelor din grupa II și are o rezistență pronunțată la b-lactamaze. Este activ împotriva streptococului b-hemolitic (enterococii sunt relativ rezistenți), stafilococului (coagulază pozitivă și coagulază negativă, penicilinază producătoare și rezistentă la meticilină), S. pneumoniae, H. influenzae (colibacili rezistenți la ampicilină, E. P. mirabilis, enterobacter, Salmonella spp., Serratia, P. aeruginosa, streptococi anaerobi, peptococi, bacterioizi, clostridii.

Cu administrarea intramusculară, cea mai mare concentrație de cefamandol a în sânge se realizează după 30-120 minute, cu administrare intravenoasă - după 10 minute. Concentrația medicamentului începe să scadă după 4-6 ore. T1 / 2 este de 0,5-1 ore. Cefamandolul este excretat în urină, în timp ce se creează concentrații mari în urină. Concentrația terapeutică se realizează în lichidul pleural, bilă, articulații și oase. Medicamentul este utilizat și sub formă de aplicații. Doza pentru o singură administrare este de la 0,5 la 2 g la fiecare 4-6 ore și depinde de gravitatea infecției (Tabelul 15.30). Utilizarea cefamandolului și cu scăderea funcției renale este limitată (Tabelul 15.31).

Cefamandolul este indicat pentru infecțiile aparatului bronho-pulmonar, sferele ginecologice și urologice; inflamația tendoanelor și oaselor, a pielii și a țesutului conjunctiv, a vezicii biliare; septicemie, peritonită.

Cefuroxima (ketocef, cinasef) este o cefalosporină rezistentă la b-lactamaze ale microorganismelor gram-negative, este activă împotriva bacteriilor gram-pozitive și gram-negative. Eficace împotriva Staphylococcus aureus rezistent la penicilină, dar nu rezistent la meticilină.

Cefuroxima nu este practic absorbită din tractul gastro-intestinal, prin urmare este utilizată parenteral. Concentrația sa maximă cu administrare intravenoasă se realizează după 30 de minute. Acesta circulă în organism la nivel terapeutic timp de 6 ore și este excretat aproape complet după 12 ore. Cefuroxima nu suferă biotransformare în organism și este excretată aproape complet neschimbată de rinichi prin filtrare tubulară și glomerulară. 85% din doza administrată este eliberată pe zi.

Pentru adulți, doza de cefuroximă a este de 750 mg intramuscular sau intravenos la fiecare 6 ore într-o doză zilnică totală de 3 până la 6 g. Pentru tratamentul gonoreei, doza inițială este de 1,5 g, apoi 750 mg de 2 ori pe zi. Medicamentul este utilizat cu precauție atunci când funcția renală scade. Cefuroxima pătrunde bine în țesuturi și fluide, în special în țesutul osos, lichidul sinovial și cefalorahidian și umiditatea camerei.

Indicațiile pentru utilizarea cefuroximei sunt aceleași ca și pentru alte cefalosporine. Este, de asemenea, prescris pentru sinuzită, osteomielită, artrită purulentă, boli ginecologice; gonoreea rezistentă la penicilină; meningită, septicemie, infecții pelvine (abcese, tromboflebită purulentă a venelor pelvine etc.).

Cefotaxima (claforan) prezintă activitate maximă împotriva streptococilor (cu excepția enterococului), este activă împotriva tulpinilor indole-pozitive Proteus, S. marcescens, Providencia, H. influenzae, precum și a tulpinilor rezistente la ampicilină y și cloramfenicol y; acționează asupra gonococilor rezistenți la peniciline, într-o oarecare măsură asupra anaerobilor și Pseudomonas aeruginosa. Împotriva S. aureus, este mai activ decât cefoxitina și mai puțin decât cefamandol. Medicamentul nu are rezistență încrucișată cu penicilinele. Cefotaxima este medicamentul de elecție în tratamentul „orb” al infecțiilor în perioada în care rezultatele analizei bacteriologice nu au fost încă obținute și poate fi utilizat în locul combinațiilor corespunzătoare de peniciline cu oglicozide aminice.

Cefotaxima pătrunde bine în țesuturi și fluide corporale. Trebuie remarcat permeabilitatea sa ridicată prin BBB, ceea ce face posibilă obținerea unui tratament eficient al meningitei. Medicamentul este excretat de rinichi, concentrația antibioticului în urină depășește MIC pentru agenții patogeni sensibili în 24 de ore, nu este nefrotoxic. Cefotaxima este acetilată în organism și formează 2 metaboliți inactivi - deacetilcefotaximelactone (M2 și M3) și activ I - deacetilcefotaximă. Concentrația maximă a medicamentului în ser cu administrare intravenoasă se observă după 5 minute, cu administrare intramusculară - după 0,5 ore. Când valorile clearance-ului creatininei sunt mai mici de 5 ml / min, doza de cefotaximă a trebuie redusă cu 50%, menținând aceleași intervale de administrare. După injecții repetate de medicament, o tendință spre cumulul său se constată numai la pacienții cu insuficiență renală severă. Hemodializa duce la o scădere puternică a timpului de înjumătățire al cefotaximei a (cu 35%) și al diacetilcefotaximei (cu 53%) în decurs de 4-6 ore.

Cu utilizarea acestui antibiotic, în cazuri rare, flebită, leucopenie tranzitorie, o creștere temporară a activității în plasma sanguină a transaminazei sau fosfatazei alcaline, reacții alergice similare cu cele observate în timpul tratamentului cu alte cefalosporine.

Cefotaxima este prescris copiilor de toate vârstele și adulților cu infecții severe ale tractului respirator, zonei urogenitale; septicemie, endocardită, meningită; infecții ale tractului gastro-intestinal, urechii, gâtului, nasului, oaselor, articulațiilor, pielii și țesuturilor moi; gonoree.

Doza uzuală de cefotaximă a este de 2-4 g / zi. Pentru tratamentul gonoreei, este suficientă o singură doză de 1 g de medicament.

Ceftriaxona (longacef, rocefină) are un spectru larg de activitate, este mai activă decât alte antibiotice cefalosporine din grupa II din infecțiile streptococice; cu gonoree cauzată de N. gonoree care formează penicilinază; tulpini de b-lactamază de H. influenzae, ineficiente împotriva B. fragilis. Este mai activ împotriva P. aeruginosa decât cefaperazonă, în special în combinație cu oglicozide aminice, aztreone, imipenem, piperacilină. 90% din tulpinile enterobacteriene sunt suprimate la o concentrație de ceftriaxonă a în sânge de 1 mg / l.

După administrarea intravenoasă în bolus de 0,5 și 1,5 g ceftriaxonă a, concentrația maximă în sânge este de 150 și respectiv 290 mg / l. Cantitatea de legare de proteinele plasmatice depinde în mod direct de doza de medicament. T1 / 2 al medicamentului este de 6-9 ore, ușor prelungit în insuficiența hepatică și renală și semnificativ la nou-născuți (12-15 ore) și vârstnici. Medicamentul este excretat în urină nemodificat (până la 45-60%) și în bilă. Medicamentul pătrunde bine prin BBB, se acumulează în spută, lichid pleural și ascitic, vezică biliară, rinichi, uter și anexe, în oase în concentrații bactericide.

Se utilizează 1-2 g intravenos sau intramuscular de 1 sau 2 ori pe zi pentru infecții genito-urinare complicate, pneumonie, meningită bacteriană, infecții ale țesuturilor moi, peritonită, boli pelviene inflamatorii inflamatorii.

Ceftriaxona este extrem de eficientă pentru meningita bacteriană la nou-născuți (recuperare de până la 100%). În scopuri profilactice, este utilizat în special pe scară largă în chirurgie..

Când se tratează ceftriaxonă, pot apărea diaree, hipoprotrombinemie, sângerări gastro-intestinale.

Ceftazidime (fotrum, kefadim). Ceftazidima are un spectru larg de acțiune și afectează flora gram-negativă și bacteriile gram-pozitive. Medicamentul este activ în special împotriva familiei Pseudomonas aeruginosa și a infecției intra-spitalicești. Când este administrat intravenos, T1 / 2 este de 1,9 ore. Mai puțin de 20% din ceftazidimă se leagă de proteine. Nivelul de legare a proteinelor nu depinde de concentrația din sânge.

Cu injecții intravenoase multiple de medicament la o doză de 1-2 g la fiecare 8 ore timp de 10 zile, medicamentul nu se acumulează în organism la pacienții cu funcție renală normală.

Cu administrarea intramusculară a medicamentului la o doză de 0,5 sau 1 g, concentrația maximă a medicamentului după 1 oră este de 17 și respectiv 39 μg / ml. Concentrația medicamentului, egală cu 4 μg / ml, persistă timp de 6-8 ore. Funcția hepatică anormală nu afectează farmacocinetica și farmacodinamica medicamentului la pacienții care au primit medicamentul pe cale intravenoasă în doză de 2 g la fiecare 8 ore timp de 5 zile. Prin urmare, dozarea medicamentului la acești pacienți rămâne normală, dacă funcția renală nu este afectată. 80-90% din medicament este excretat nemodificat de rinichi într-o perioadă de 24 de ore. 70% din medicamentul administrat este excretat în urină în primele 4 ore. Medicamentul pătrunde perfect în BBB, se acumulează în țesuturile renale, țesuturile moi, plămânii, oasele și articulațiile, cavitățile seroase.

Ceftazidima este cea mai indicată pentru infecțiile cauzate de Pseudomonas aeruginosa și tulpini spitalicești, este medicamentul de primă alegere pentru afecțiuni septice severe și meningită, până la identificarea agentului cauzal al bolii. Foarte eficient în tratarea meningitei la copii.

Cefoperazona are o activitate ridicată împotriva enterobacteriilor, proteus indol-pozitiv, citrobacter, E. coli, Pseudomonas aeruginosa, în special tulpinilor rezistente la gentamicină în.

Sensibilitatea Pseudomonas aeruginosa la diferite cefalosporine la o concentrație serică de 16 μg / ml (1990)

Cefoperazona nu este foarte activă împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină, acinetobacter și anaerobi. Este excretat cu 70% prin tractul biliar, astfel încât doza sa ar trebui să fie mai mică în cazul afectării ficatului. Nu este nevoie de ajustarea dozei atunci când filtrarea glomerulară cade.

Cefoxitina (mefoxina) este aproape de cefamandol în spectrul său antibacterian, este activă în principal împotriva bacterioizilor și a bacteriilor apropiate acestora. După administrarea intramusculară și intravenoasă a 1 g de medicament, concentrația maximă atinge 24 μg / ml (5 minute după administrarea intravenoasă). T1 / 2 al medicamentului cu administrare intravenoasă și intramusculară este de aproximativ 1 oră. Aproximativ 85% din medicament este excretat nemodificat de rinichi pe o perioadă de 6 ore, ducând la o concentrație ridicată de cefoxitină în urină. Cu injecția intramusculară de 1 g de medicament, concentrația sa în urină este mai mare de 3000 μg / ml. Cefoxitina pătrunde în cavitatea pleurală și lichidul intraarticular, se găsește în bilă.

Medicamentul poate fi combinat cu carbenicilină, gentamicină, tobramicină, amikacină.

Doza uzuală este de 1 până la 2 g la fiecare 6 până la 8 ore.

Concentrația maximă la administrarea de cefotetan a (cefotan) depinde de doza și calea de administrare. Timpul de înjumătățire este de la 3 la 4 și 6 ore cu administrare intravenoasă și respectiv intramusculară. Injecțiile multiple ale medicamentului nu duc la cumul la pacienții cu funcție renală normală.

La persoanele sănătoase, 51-81% din medicament este excretat nemodificat de rinichi în 24 de ore. Când se administrează intravenos 1-2 g de medicament, concentrația sa în urină este de 1700-3500 μg / ml.

Concentrațiile terapeutice ale medicamentului se găsesc în multe țesuturi și fluide corporale: piele, mușchi, miometru, endometru, ovare, rinichi, uretere, vezică urinară, amigdale, bilă, lichid peritoneal, lichid amniotic, col uterin, sinusuri.

Doza uzuală este de 1-2 g IV sau IM la fiecare 12 ore timp de 5-10 zile.

Trebuie remarcat faptul că multe tulpini de Enterobacter, Citrobacter și majoritatea tulpinilor de P. aeruginosa și Acinetobacter sunt rezistente la medicament..

Stafilococii rezistenți la meticilină sunt rezistenți la cefalosporine. Unele tulpini de S. epidermidis și cele mai multe tulpini de enterococi, S. faecallis sunt rezistente la cefatetan. Majoritatea tulpinilor de B. distasonis, B. ovatus și B. thetaiotaomicron sunt rezistente la cefotetan y. Medicamentul este activ in vitro împotriva următoarelor microorganisme: Citrobacter (inclusiv C. diversus și C. freundii), Serratia (inclusiv S. marcescens), Salmonella, Shigella, Yersinia enterocolytis, Clostridia dlifficile, B. asaccherolyticum, B. oralis, B. splanchnicus, Veillonella și Propioni Bacterium.

Moxalactam (moxam) este extrem de activ împotriva majorității aerobilor gram-pozitivi și gram-negativi, anaerobilor, Klebsiella spp., P. mirabilis, E. coli, Providencia, Pseudomonas aeruginosa, moderat activă împotriva S. aureus, ineficientă împotriva Acinetobacter.

Cu administrare parenterală, moxalactamul pătrunde bine în țesuturi și fluide corporale (inclusiv prin BBB și în fluidul interstițial). Concentrația sa maximă în ser după administrarea intravenoasă este atinsă după 5 minute. Medicamentul este excretat în urină. Corecția dozei de medicament se efectuează la un nivel de filtrare glomerulară mai mic de 50 ml / min..

Efectele secundare ale moxalactamului includ diaree, hipoprotrombinemie și sângerări gastro-intestinale.

Doza de medicament depinde de gravitatea infecției și variază de la 1-1,5 la 9-12 g / zi.

Aztreonam (azactam) se referă la antibiotice monobactamice, stabile la acțiunea b-lactamazelor, utilizate numai parenteral.

Conform spectrului antimicrobian, medicamentul acționează în principal asupra aerobilor gram-negativi, inclusiv a familiei E. coli. Proprietățile bactericide ale aztreonam a sunt asociate cu blocarea sintezei membranei bacteriene. Are o rezistență pronunțată la acțiunea hidrolitică a b-lactamazelor (peniciliinaze și cefalosporinaze), formate din bacterii gram-pozitive și gram-negative. În ceea ce privește rezistența la acțiunea b-lactamazelor, aztreonele depășesc cefalosporinele precum cefaloridina, cefotaxima, ceftizoxima și cefoperazona..

Tulpinile multirezistente (la principalele cefalosporine, peniciline și oglicozide aminice) ale Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, rezistente la ampicilină și produc penicilinază, sunt extrem de sensibile la aztreone. În plus, o sensibilitate suficient de mare la aztreone a fost dezvăluită în gonococ, morganella, providență, shigella, meningococ și ersinia. Concentrația de aztreone a 8 μg / ml inhibă creșterea și reproducerea a aproape 100% tulpini de E. coli, citrobacter, klebsiella, serrata, protea, morganella, providență, shigella. Aceste concentrații de medicamente inhibă multiplicarea a 79% din Ps. aeruginosum, 5% - Ps. fluorescenți, 18% - Ps. maltophlia, 43% - Ps. cepacia. Tobramicina rezistentă la aztreoni își păstrează sensibilitatea: enterobacter, Klebsiella, zimțări, tulpini rezistente la cefoxitină și ticarcilină, citrobacter, proteus indol-pozitiv. Sinergismul se observă în acțiunea asupra Pseudomonas aeruginosa și acinetobacter aztreonam a și glicozide aminice.

Farmacocinetica. Când se administrează intravenos, concentrația de aztreonam a în serul sanguin este direct legată de doza de medicament. T1 / 2 la persoanele sănătoase cu funcție renală normală variază de la 1,5 la 2 ore, clearance-ul total este de 90 ml / min, iar clearance-ul renal este de 56 ml / min; volum de distribuție - 12,6 litri. Persoanele în vârstă au un timp de înjumătățire eliminatoriu puțin mai lung decât tinerii. La pacienții cu insuficiență renală, se observă o creștere a T1 / 2, se produce o prelungire moderată a T1 / 2 la pacienții cu leziuni hepatice parenchimatoase. Medicamentul se acumulează în concentrații mari în urină: în 8 ore 60-70% din medicament este excretat în urină, aproximativ 12% este excretat în fecale.

Aztreonamul este bine distribuit în organe și țesuturi, pătrunde slab în lapte și lichidul amniotic. După administrarea intravenoasă sau intramusculară a medicamentului în doză de 1-2 g, acesta se acumulează în concentrație bactericidă în țesuturile ovarelor (13 mg / g), miometru (11 μg / g), plămâni (22 μg / g), ficat (47 μg / g), rinichi (67 μg / g), vezica biliară (23 μg / g), trompe falolpiene (12 μg / g), piele (25 μg / g); în lichide - în bilă (39 μg / ml), în lichid pericardic (33 μg / ml), în lichid pleural (51 μg / ml), lichid sinovial (83 μg / ml).

Cu utilizarea combinată a aztreonam a cu furosemid, probenecid, se observă o creștere a concentrației sale în sânge.

Se utilizează în tratamentul infecțiilor severe ale tractului urinar, organelor genitale, pielii, infecțiilor bronho-pulmonare, sepsis gram-negativ, peritonită. Se aplică de la 0,5 la 2 g la fiecare 6-8-12 ore, în funcție de gravitatea bolii.

La pacienții cu insuficiență renală cronică și vârstnici, este necesară ajustarea dozei sau administrarea medicamentului.

Efectele secundare locale includ durere de-a lungul venei atunci când medicamentul este injectat și tromboflebită. Efectele secundare sistemice nu depășesc 1,5% în frecvență și sunt reduse la pancitopenie, diaree asociată cu disbioză, manifestări cutanate, hiperenzimemie tranzitorie și hipoprotrombinemie.

Pentru Mai Multe Informații Cu Privire La Bronșită

De ce ochii apoși cu nasul curgător

Ochii apoși și nasul curgător sunt o condiție îngrijorătoare. Ce spune această simptomatologie? Există mai multe motive pentru aceste schimbări în organism. Pe fondul factorului a apărut simptomele, iar tactica de tratament va depinde.