2.4.2. Antialergice și antihistaminice

Alergia este o stare de sensibilitate crescută a organismului la substanțe cu proprietăți antigenice. Reacțiile alergice se pot dezvolta foarte repede (în câteva minute) și ultimele ore - reacții de tip imediat (șoc anafilactic, boală serică, edem Quincke, febră de fân, urticarie etc.) și pot crește ore și zile și pot dura câteva săptămâni - reacții de tip întârziat (dermatită, reacții autoimune, respingerea țesuturilor transplantate etc.). Bolile alergice sunt răspândite și, potrivit OMS, acoperă aproximativ 40% din populația lumii. Cauza dezvoltării reacțiilor alergice sunt alergenii (antigeni), care determină o stare de sensibilitate crescută a corpului. Pot fi de origine exo și endogenă. Acestea includ medicamente, unele componente alimentare, polenul plantelor, substanțe chimice de uz casnic, agenți infecțioși etc. În anumite condiții, toate determină formarea de anticorpi în organism (sensibilizarea corpului), iar la contactul repetat, interacțiunea antigen-anticorp provoacă o reacție alergică.

Există două tipuri de anticorpi: celulari (fixi), care provoacă reacții alergice de tip întârziat și anticorpi liberi implicați în reacții alergice de tip imediat. Formarea complexelor de alergen cu anticorpi activează enzimele proteolitice și lipolitice, eliberează substanțe biologic active din celule - histamină, serotonină, bradikinină etc..

Histamina joacă un rol principal în patogeneza reacțiilor alergice. Eliberarea histaminei depinde de raportul dintre AMP ciclic și HMP în celulă. Primul deprimă, iar al doilea îi stimulează eliberarea. Așa-numiții eliberatori de histamină (tubocurarină, morfină, otravă de urzică, otrăvuri de albine și șerpi etc.) cresc producția. Liberatorii se pot forma și în organism în timpul transformărilor chimice ale nutrienților (căpșuni, stridii, gălbenușuri de ou de pui etc.).

Inactivarea histaminei se efectuează în mai multe moduri: dezaminare oxidativă (histaminază), acetilare sau metilare, legare cu heparină sau proteine ​​tisulare.

În concentrații fiziologice, histamina este necesară pentru menținerea activității vitale normale, la concentrații mai mari provoacă o serie de efecte specifice: capilarele se extind și permeabilitatea lor crește, ducând la o scădere a cantității de sânge circulant și la o scădere a tensiunii arteriale cu posibila dezvoltare a unui aport insuficient de sânge la organele vitale, șoc, pierderea conștienței, tonul mușchilor netezi crește, crește secreția de suc gastric, crește eliberarea de adrenalină și glucocorticoizi.

Serotonina se găsește în aproape toate organele și țesuturile. Reacțiile alergice împreună cu histamina implică și alte substanțe biologic active - serotonina (care se găsește în aproape toate organele și țesuturile) bradicinina, acetilcolina, heparina, „substanță alergică care reacționează lent”.

Apariția unei boli alergice depinde de numeroase condiții: reactivitatea corpului, caracteristicile alergenului, starea sistemelor de barieră și reglarea hormonală. Cea mai severă reacție alergică este șocul anafilactic (vezi capitolul „Urgențe”).

Terapia rațională a proceselor alergice include mai multe etape: încetarea contactului cu alergenul, inhibarea formării substanțelor biologic active, inhibarea interacțiunii acestora cu receptorii, activarea descompunerii și legarea histaminei, inhibarea formării anticorpilor și a complexelor antigen-anticorp, stimularea epuizării rezervelor de anticorpi (desensibilizare specifică). Pentru alergiile imediate, sunt utilizate în principal următoarele:

1) agenți care împiedică eliberarea histaminei și a altor mediatori de alergie - glucocorticoizi și ACTH, acid cromoglicic (cromolin sodic, intal);

Pentru alergiile de tip întârziat, se utilizează medicamente care suprimă imunogeneza și inflamația (glucocorticoizi, citostatice, AINS).

Antihistaminicele includ difenhidramina (difenhidramina), cloropiramina (suprastina), prometazina (diprazina, pipolfen), mebhidrolina (diazolin), clemastina (tavegil), hifenadina (fencarol). Aceștia concurează cu histamina pentru receptorii de pe membranele celulare, fără a afecta în mod semnificativ eliberarea acesteia. Membranele au două tipuri de receptori de histamină H 1 și H 2. Excitație cu histamina H 1- receptorii duc la vasodilatație, spasm muscular neted și alte manifestări de alergii. Reacția histaminei cu H2-receptorii se reflectă în secreția de suc gastric. „Închideți” H 2-receptori cimetidină, ranitidină, famocid (famotidină). Aceste medicamente sunt utilizate pentru a reduce secreția gastrică în ulcerul gastric și gastrita.

Antihistaminicele utilizate pentru bolile alergice blochează în principal H 1-receptorii celulari. Cea mai pronunțată activitate este (în ordine descrescătoare): diprazină, tavegil, suprastină, difenhidramină. Nx este prescris pentru diferite procese alergice: șoc anafilactic, febră de fân, dermatită alergică, edem Quincke, urticarie, alergii la medicamente etc..

Antihistaminicele au și alte efecte farmacologice. Deci, aceste medicamente au proprietăți sedative (diprazină, suprastină, difenhidramină) și, prin urmare, sunt utilizate ca sedative, dar nu și pentru tratamentul ambulatoriu al persoanelor a căror profesie necesită o atenție sporită (șoferi, dispeceri etc.); în astfel de cazuri, este necesar să se prescrie alte antihistaminice (fencarol, diazolin) care nu afectează sistemul nervos central.

În plus, aceste medicamente au proprietăți sedative (diprazină, suprastină, difenhidramină) și, prin urmare, sunt utilizate ca sedative, dar nu și pentru tratamentul ambulatoriu al persoanelor a căror profesie necesită o atenție sporită (șoferi, dispeceri etc.) și astfel În cazuri este necesar să se prescrie alte antihistaminice (fencarol, diazolin) care nu afectează sistemul nervos central. Au un efect anestezic și analgezic local, potențează efectul analgezicelor, anestezicelor locale, hipnotice, barbiturice, tranchilizante, medicamente (în special diprazină). Toate acestea (mai multă diprazină, mai puțin difenhidramină) inhibă greața și vărsăturile. Difenhidramina, diprazina, suprastina au proprietăți adrenolitice, blocante ganglionare și anticolinergice centrale.

Cu utilizarea prelungită a antihistaminicelor, efectul terapeutic slăbește treptat, ceea ce face recomandabilă înlocuirea periodică a unui medicament cu altul.

Efectele secundare se pot manifesta printr-o scădere a salivației, afectarea acomodării, hipotensiune cu administrare intravenoasă rapidă, depresie a sistemului nervos central. Dozele mari determină excitare motorie și mentală, insomnie, tremurături, excitabilitate reflexă crescută. Pentru bolile hepatice și renale, antihistaminicele trebuie utilizate cu precauție..

Un loc special în terapia proceselor alergice îl ocupă hormonii cortexului suprarenal - glucocorticoizi (vezi capitolul „Medicamente hormonale”). Glucocorticoizii modifică producția de anticorpi, proliferarea limfocitelor, inhibă formarea histaminei și funcția criminalilor T. Cel mai puternic suprimă răspunsul inflamator. În funcție de forma și severitatea procesului alergic, glucocorticoizii sunt prescriși parenteral, oral și topic. Durata, doza și schema de prescripție sunt determinate individual. Aplicarea locală a glucocorticoizilor este foarte importantă, deoarece nivelul lor este redus în focarul daunelor alergice. Pentru tratamentul local al bolilor de geneză alergică, unguentele glucocorticoide „Ftorocort”, „Sinalar”, „Lorinden” și altele sunt utilizate pe scară largă..

Cromolina sodică (intală) și ketotifenul (zaditen) sunt medicamente care blochează eliberarea mediatorilor alergici din mastocite. Inhibă activitatea fosfodiesterazei, care este însoțită de acumularea de AMPc, și stabilizează membrana mastocitară. Acestea sunt utilizate pentru prevenirea astmului bronșic atopic, cu rinită alergică, conjunctivită etc. Antagoniștii de calciu (verapamil, fenigidină) pot bloca, de asemenea, eliberarea histaminei din mastocite.

Pentru bolile alergice, puteți utiliza agenți care îmbunătățesc legarea histaminei. În acest scop, se prescrie histaglobină (histaglobulină).

În procesele autoalergice se utilizează agenți imunosupresori (azatioprină, metotrexat, ciclofosfamidă sau ciclofosfamidă, antibiotice citostatice). Acestea inhibă cooperarea celulelor imune, proliferarea limfocitelor și formarea de anticorpi.

Adesea, se prescriu agenți a căror direcție de acțiune este opusă mediatorilor alergici (antagoniști funcționali). Aceste medicamente includ adrenalină, efedrină, mezaton (adrenomimetice), aminofilină, papaverină (antispastice) etc..

Se aplică oral, intramuscular, intravenos (picurare) și extern.

Disponibil sub formă de pulbere, 0,02 tablete; 0,03 și 0,05 g; fiole și tuburi de seringă de 1 ml soluție 1%.

Administrare orală, intramusculară și intravenoasă.

Disponibil în tablete de 0,025 g; în fiole de 1 ml soluție 2%.

Alocați în interior (după mese), intramuscular și intravenos, ca parte a amestecurilor litice.

Disponibil în tablete și pastile de 0,025 g: pastile de 0,025 și 0,05 g în fiole de 2 ml de soluție 2,5%.

Alocați în interior (după mese).

Disponibil în pastile de 0,05 și 0,1 g.

Disponibil în capsule și tablete, câte 0,001 g fiecare; în sirop conținând 0,2 mg de medicament în 1 ml.

Se administrează pe cale orală, intramusculară sau intravenoasă.

Disponibil în tablete de 0,001 g; în fiole de 2 ml soluție 0,1%.

PREPARATE ANTIHISTAMINE: De la difenhidramină la Telfast

Din punct de vedere istoric, termenul „antihistaminice” se referă la medicamentele care blochează receptorii de histamină H1, iar medicamentele care acționează asupra receptorilor de histamină H2 (cimetidină, ranitidină, famotidină etc.) se numesc blocat de histamină H2

Din punct de vedere istoric, termenul „antihistaminice” se referă la medicamentele care blochează receptorii de histamină H1, iar medicamentele care acționează asupra receptorilor de histamină H2 (cimetidină, ranitidină, famotidină etc.) se numesc blocante ale histaminei H2. Primele sunt utilizate pentru tratarea bolilor alergice, cele din urmă sunt utilizate ca agenți antisecretori.

Histamina, cel mai important mediator al diferitelor procese fiziologice și patologice din organism, a fost sintetizată chimic în 1907. Ulterior, a fost izolat din țesuturile animale și umane (Windaus A., Vogt W.). Chiar mai târziu, funcțiile sale au fost determinate: secreția gastrică, funcția neurotransmițătorului în sistemul nervos central, reacțiile alergice, inflamația etc. Aproape 20 de ani mai târziu, în 1936, au fost create primele substanțe cu activitate antihistaminică (Bovet D., Staub A.). Și deja în anii 60, s-a dovedit eterogenitatea receptorilor din organism față de histamină și au fost identificate trei dintre subtipurile lor: H1, H2 și H3, diferind în ceea ce privește structura, localizarea și efectele fiziologice care decurg din activarea și blocarea lor. Din acest moment, începe perioada activă de sinteză și testare clinică a diferitelor antihistaminice..

Numeroase studii au arătat că histamina, acționând asupra receptorilor sistemului respirator, ochilor și pielii, provoacă simptomele caracteristice ale alergiei, iar antihistaminicele, blocând selectiv receptorii de tip H1, sunt capabili să le prevină și să le aresteze..

Majoritatea antihistaminicelor utilizate au o serie de proprietăți farmacologice specifice care le caracterizează ca un grup separat. Acestea includ următoarele efecte: antipruriginoase, decongestionante, antispastice, anticolinergice, antiserotoninice, sedative și anestezice locale, precum și prevenirea bronhospasmului indus de histamină. Unele dintre ele nu se datorează blocării histaminei, ci caracteristicilor structurale.

Antihistaminicele blochează acțiunea histaminei asupra receptorilor H1 prin inhibiție competitivă, iar afinitatea acestora pentru acești receptori este mult mai mică decât cea a histaminei. Prin urmare, aceste medicamente nu sunt capabile să deplaseze histamina legată de receptor, ci doar blochează receptorii neocupați sau eliberați. În consecință, blocanții H1 sunt cei mai eficienți pentru prevenirea reacțiilor alergice imediate și, în cazul unei reacții care se dezvoltă, previn eliberarea de porțiuni noi de histamină..

În ceea ce privește structura lor chimică, majoritatea sunt clasificate ca amine liposolubile, care au o structură similară. Nucleul (R1) este reprezentat de o grupare aromatică și / sau heterociclică și este legat de o moleculă de azot, oxigen sau carbon (X) la o grupare amino. Nucleul determină severitatea activității antihistaminice și unele dintre proprietățile substanței. Cunoscând compoziția sa, este posibil să se prezică puterea medicamentului și efectele sale, de exemplu, capacitatea de a penetra bariera hematoencefalică..

Există mai multe clasificări ale antihistaminicelor, deși niciuna nu este acceptată în general. Conform uneia dintre cele mai populare clasificări, antihistaminicele sunt împărțite în medicamente de prima și a doua generație în funcție de momentul creării. Medicamentele de primă generație sunt numite și sedative (pentru efectul secundar dominant), spre deosebire de medicamentele de a doua generație care nu sunt sedative. În prezent, se obișnuiește să se distingă a treia generație: include în mod fundamental agenți noi - metaboliți activi care, pe lângă cea mai mare activitate antihistaminică, prezintă absența unui efect sedativ și acțiunea cardiotoxică caracteristică medicamentelor de a doua generație (vezi tabelul).

În plus, în funcție de structura lor chimică (în funcție de legătura X), antihistaminicele sunt împărțite în mai multe grupuri (etanolamine, etilendiamine, alchilamine, derivați de alfacarbolină, chinuclidină, fenotiazină, piperazină și piperidină).

Antihistaminice (sedative) de prima generație. Toate sunt ușor solubile în grăsimi și, pe lângă H1-histamină, blochează și receptorii colinergici, muscarinici și serotoninici. Fiind blocante competitive, ele se leagă reversibil de receptorii H1, ceea ce duce la utilizarea unor doze destul de mari. Următoarele proprietăți farmacologice sunt cele mai caracteristice ale acestora..

  • Efectul sedativ este determinat de faptul că majoritatea antihistaminicelor din prima generație, care se dizolvă ușor în lipide, pătrund bine prin bariera hematoencefalică și se leagă de receptorii H1 din creier. Poate că efectul lor sedativ constă în blocarea receptorilor centrali ai serotoninei și acetilcolinei. Gradul de manifestare a efectului sedativ din prima generație variază între medicamente și la diferiți pacienți de la moderat la sever și este îmbunătățit atunci când este combinat cu alcool și droguri psihotrope. Unele sunt folosite ca somnifere (doxilamină). Rareori, în loc de sedare, apare agitație psihomotorie (mai des în doze terapeutice medii la copii și în doze toxice mari la adulți). Datorită efectului sedativ, majoritatea medicamentelor nu pot fi utilizate în timpul lucrului care necesită atenție. Toate medicamentele din prima generație potențează efectul medicamentelor sedative și hipnotice, al analgezicelor narcotice și non-narcotice, al monoaminooxidazei și al inhibitorilor de alcool.
  • Efectul anxiolitic inerent hidroxizinei se poate datora suprimării activității în anumite zone ale regiunii subcorticale a sistemului nervos central.
  • Reacțiile asemănătoare atropinei asociate cu proprietățile anticolinergice ale medicamentelor sunt cele mai tipice pentru etanolamine și etilendiamine. Se manifestă prin gură uscată și nazofaringe, retenție urinară, constipație, tahicardie și insuficiență vizuală. Aceste proprietăți asigură eficacitatea fondurilor discutate pentru rinita non-alergică. În același timp, pot crește obstrucția în astmul bronșic (datorită creșterii vâscozității sputei), pot provoca o exacerbare a glaucomului și pot duce la obstrucția vezicii urinare în adenomul de prostată etc..
  • Efectul antiemetic și anti-pompare este, de asemenea, probabil asociat cu acțiunea anticolinergică centrală a medicamentelor. Unele antihistaminice (difenhidramina, prometazina, ciclizina, meclizina) reduc stimularea receptorilor vestibulari și inhibă funcția labirintului și, prin urmare, pot fi utilizate pentru bolile de mișcare.
  • Un număr de blocanți ai histaminei H1 reduc simptomele parkinsonismului, care se datorează inhibării centrale a efectelor acetilcolinei.
  • Efectul antitusiv este cel mai caracteristic difenhidraminei, se realizează printr-o acțiune directă asupra centrului tusei în medulla oblongată.
  • Efectul antiserotoninic, caracteristic în principal ciproheptadinei, determină utilizarea acestuia în migrenă.
  • Efectul de blocare α1 cu vasodilatație periferică, în special inerent antihistaminicelor din seria fenotiazinelor, poate duce la o scădere tranzitorie a tensiunii arteriale la persoanele sensibile.
  • Un efect anestezic local (asemănător cocainei) este caracteristic majorității antihistaminicelor (apare dintr-o scădere a permeabilității membranelor pentru ionii de sodiu). Difenhidramina și prometazina sunt anestezice locale mai puternice decât novocaina. În același timp, au efecte sistemice de tip chinidină, manifestate prin prelungirea fazei refractare și dezvoltarea tahicardiei ventriculare..
  • Tahifilaxie: scăderea activității antihistaminice cu utilizare prelungită, confirmând necesitatea alternării medicamentelor la fiecare 2-3 săptămâni.
  • Trebuie remarcat faptul că antihistaminicele din prima generație diferă de a doua generație prin durata scurtă de expunere, cu un debut relativ rapid al efectului clinic. Multe dintre ele sunt disponibile sub formă parenterală. Toate cele de mai sus, precum și costul redus, determină utilizarea pe scară largă a antihistaminicelor astăzi..

Mai mult, multe dintre calitățile în cauză au permis „vechilor” antihistaminici să își ocupe nișa în tratamentul anumitor patologii (migrenă, tulburări ale somnului, tulburări extrapiramidale, anxietate, tulburări de mișcare etc.), care nu sunt asociate cu alergiile. O mulțime de antihistaminice de primă generație fac parte din medicamentele combinate utilizate pentru răceli, ca sedative, hipnotice și alte componente.

Cele mai frecvent utilizate sunt cloropiramina, difenhidramina, clemastina, ciproheptadina, prometazina, fencarolul și hidroxizina..

Cloropiramina (Suprastin) este unul dintre cele mai utilizate antihistaminice sedative. Are activitate antihistaminică semnificativă, anticolinergic periferic și efect antispastic moderat. Eficient în majoritatea cazurilor pentru tratamentul rinoconjunctivitei alergice sezoniere și perene, edemului Quincke, urticarie, dermatită atopică, eczeme, mâncărime de diferite etiologii; sub formă parenterală - pentru tratamentul afecțiunilor alergice acute care necesită îngrijire de urgență. Prevede utilizarea unei game largi de doze terapeutice. Nu se acumulează în serul sanguin, prin urmare nu provoacă supradozaj cu utilizare prelungită. Suprastin se caracterizează printr-un debut rapid al efectului și o durată scurtă de acțiune (inclusiv partea laterală). În acest caz, cloropiramina poate fi combinată cu blocante H1 care nu sedează pentru a crește durata acțiunii antialergice. Suprastin este în prezent unul dintre cele mai bine vândute antihistaminice din Rusia. Acest lucru este în mod obiectiv legat de eficiența ridicată dovedită, controlabilitatea efectului său clinic, disponibilitatea diferitelor forme de dozare, inclusiv cele injectabile și costul redus..

Difenhidramina, cel mai bine cunoscută în țara noastră sub numele de difenhidramină, este unul dintre primii blocanți H1 sintetizați. Are o activitate antihistaminică destul de mare și reduce gravitatea reacțiilor alergice și pseudo-alergice. Datorită efectului anticolinergic semnificativ, are un efect antitusiv, antiemetic și provoacă în același timp mucoase uscate, retenție urinară. Datorită lipofilicității sale, difenhidramina produce sedare pronunțată și poate fi utilizată ca hipnotic. Are un efect anestezic local semnificativ, ca urmare este uneori folosit ca alternativă pentru intoleranță la novocaină și lidocaină. Difenhidramina este prezentată în diferite forme de dozare, inclusiv pentru uz parenteral, care au determinat utilizarea pe scară largă a acesteia în terapia de urgență. Cu toate acestea, o gamă semnificativă de efecte secundare, imprevizibilitatea consecințelor și efectele asupra sistemului nervos central necesită o atenție sporită atunci când se utilizează și, dacă este posibil, se utilizează mijloace alternative..

Clemastina (tavegil) este un antihistaminic extrem de eficient, similar ca efect cu difenhidramina. Are o activitate anticolinergică ridicată, dar într-o măsură mai mică pătrunde în bariera hematoencefalică. De asemenea, există într-o formă injectabilă, care poate fi utilizată ca remediu suplimentar pentru șocul anafilactic și angioedem, pentru prevenirea și tratamentul reacțiilor alergice și pseudo-alergice. Cu toate acestea, se cunoaște hipersensibilitatea la clemastină și la alte antihistaminice cu o structură chimică similară..

Ciproheptadina (peritol), alături de antihistaminic, are un efect antiserotoninic semnificativ. În acest sens, este utilizat în principal pentru unele forme de migrenă, sindromul de dumping, ca mijloc de creștere a poftei de mâncare, pentru anorexia de diferite origini. Este medicamentul ales pentru urticaria rece.

Prometazina (pipolfen) - un efect pronunțat asupra sistemului nervos central a determinat utilizarea acestuia în sindromul Meniere, coreea, encefalita, boala de mare și boala aeriană, ca antiemetic. În anestezie, prometazina este utilizată ca componentă a amestecurilor litice pentru potențarea anesteziei.

Quifenadina (fencarol) - are mai puțină activitate antihistaminică decât difenhidramina, dar se caracterizează și printr-o penetrare mai redusă prin bariera hematoencefalică, care determină severitatea mai mică a proprietăților sale sedative. În plus, fencarolul nu numai că blochează receptorii histaminei H1, dar reduce și conținutul de histamină din țesuturi. Poate fi utilizat la dezvoltarea toleranței la alte antihistaminice sedative.

Hidroxizina (atarax) - în ciuda activității sale antihistaminice, nu este utilizată ca agent antialergic. Este utilizat ca agent anxiolitic, sedativ, relaxant muscular și antipruriginos.

Astfel, antihistaminicele de primă generație care afectează atât receptorii H1, cât și alți receptori (serotonină, receptori colinergici centrali și periferici, receptori a-adrenergici) au efecte diferite, ceea ce a determinat utilizarea acestora în multe condiții. Dar severitatea efectelor secundare nu ne permite să le considerăm ca medicamente de primă alegere în tratamentul bolilor alergice. Experiența acumulată în timpul utilizării lor a permis dezvoltarea unor medicamente unidirecționale - a doua generație de antihistaminice.

Antihistaminice de a doua generație (fără sedare). Spre deosebire de generația anterioară, acestea nu au aproape efecte sedative și anticolinergice, dar diferă prin selectivitatea lor de acțiune asupra receptorilor H1. Cu toate acestea, pentru ei, efectul cardiotoxic a fost observat în diferite grade.

Cele mai comune pentru acestea sunt următoarele proprietăți.

  • Specificitate ridicată și afinitate mare pentru receptorii H1 fără efect asupra receptorilor colinei și serotoninei.
  • Debutul rapid al efectului clinic și durata acțiunii. Prelungirea poate fi realizată datorită legării ridicate la proteine, acumulării medicamentului și a metaboliților săi în organism și eliminarea lentă.
  • Sedare minimă atunci când se utilizează medicamente în doze terapeutice. Se explică prin trecerea slabă a barierei hematoencefalice datorită trăsăturilor structurale ale acestor fonduri. Unele persoane deosebit de sensibile pot prezenta o ușoară somnolență, care este rareori motivul retragerii medicamentului.
  • Lipsa tahifilaxiei cu utilizare pe termen lung.
  • Capacitatea de a bloca canalele de potasiu ale mușchiului inimii, care este asociată cu prelungirea intervalului QT și tulburări ale ritmului cardiac. Riscul acestui efect secundar crește odată cu combinația de antihistaminice cu agenți antifungici (ketoconazol și intraconazol), macrolide (eritromicină și claritromicină), antidepresive (fluoxetină, sertralină și paroxetină), la utilizarea sucului de grapefruit, precum și la pacienții cu severitate.
  • Lipsa formelor parenterale, cu toate acestea, unele dintre ele (azelastină, levocabastină, bamipină) sunt disponibile ca forme topice.

Mai jos sunt a doua generație de antihistaminice cu cele mai caracteristice proprietăți pentru ele..

Terfenadina este primul antihistaminic fără efect depresiv asupra sistemului nervos central. Crearea sa în 1977 a fost rezultatul unui studiu atât al tipurilor de receptori de histamină, cât și al caracteristicilor structurii și acțiunii blocantelor H1 existente și a pus bazele dezvoltării unei noi generații de antihistaminice. În prezent, terfenadina este utilizată din ce în ce mai puțin, ceea ce este asociat cu capacitatea dezvăluită crescută de a provoca aritmii fatale asociate cu prelungirea intervalului QT (torsada vârfurilor).

Astemizolul este unul dintre medicamentele cu acțiune mai lungă din grup (timpul de înjumătățire al metabolitului său activ este de până la 20 de zile). Se caracterizează prin legarea ireversibilă la receptorii H1. Practic nu are efect sedativ, nu interacționează cu alcoolul. Deoarece astemizolul are un efect întârziat asupra evoluției bolii, într-un proces acut, utilizarea sa este impracticabilă, dar poate fi justificată în bolile alergice cronice. Deoarece medicamentul are capacitatea de a se acumula în organism, riscul de a dezvolta aritmii cardiace grave, uneori letale, crește. Datorită acestor efecte secundare periculoase, vânzarea astemizolului în Statele Unite și în alte țări a fost suspendată.

Akrivastin (Semprex) este un medicament cu activitate antihistaminică ridicată cu acțiune sedativă și anticolinergică minimă. O caracteristică a farmacocineticii sale este rata metabolică scăzută și absența cumulului. Acrivastina este preferată în cazurile în care nu este nevoie de tratament antialergic permanent datorită realizării rapide a efectului și acțiunii pe termen scurt, care permite un regim de dozare flexibil.

Dimetendenul (fenistilul) este cel mai apropiat de antihistaminice din prima generație, dar diferă de acestea printr-o severitate mult mai mică a efectului sedativ și muscarinic, o activitate antialergică mai mare și durata acțiunii.

Loratadina (claritina) este unul dintre cele mai achiziționate medicamente de a doua generație, ceea ce este destul de ușor de înțeles și logic. Activitatea sa antihistaminică este mai mare decât cea a astemizolului și terfenadinei, datorită forței mai mari de legare la receptorii H1 periferici. Medicamentul nu are efect sedativ și nu potențează efectul alcoolului. În plus, loratadina practic nu interacționează cu alte medicamente și nu are efect cardiotoxic..

Următoarele antihistaminice sunt preparate topice și sunt destinate ameliorării manifestărilor locale de alergii.

Levocabastina (histimet) este utilizată sub formă de picături oftalmice pentru tratamentul conjunctivitei alergice dependente de histamină sau ca spray pentru rinita alergică. Atunci când este aplicat local, intră în circulația sistemică în cantități nesemnificative și nu are efecte nedorite asupra sistemului nervos central și al sistemului cardiovascular..

Azelastina (alergodil) este un remediu extrem de eficient pentru tratamentul rinitei alergice și al conjunctivitei. Aplicat ca spray nazal și picături pentru ochi, azelastina este practic lipsită de acțiune sistemică.

Un alt antihistaminic topic - bamipin (soventol) sub formă de gel este destinat utilizării în leziunile alergice ale pielii însoțite de mâncărime, mușcături de insecte, arsuri la meduze, degerături, arsuri solare și arsuri termice ușoare..

Antihistaminice de generația a treia (metaboliți). Diferența lor fundamentală este că sunt metaboliți activi ai antihistaminicelor din generația anterioară. Principala lor caracteristică este incapacitatea de a influența intervalul QT. În prezent, reprezintă două medicamente - cetirizina și fexofenadina.

Cetirizina (zyrtec) este un antagonist extrem de selectiv al receptorilor H1 periferici. Este un metabolit activ al hidroxizinei, care are un efect sedativ mult mai puțin pronunțat. Cetirizina nu este aproape metabolizată în organism, iar rata de eliminare a acesteia depinde de funcția renală. Trăsătura sa caracteristică este capacitatea sa ridicată de a pătrunde în piele și, în consecință, eficacitatea sa în manifestările alergice ale pielii. Cetirizina, nici în experiment, nici în clinică, nu a arătat vreun efect aritmogen asupra inimii, care a predeterminat domeniul utilizării practice a medicamentelor metabolite și a determinat crearea unui nou medicament - fexofenadina.

Fexofenadina (Telfast) este un metabolit activ al terfenadinei. Fexofenadina nu suferă transformări în organism și cinetica sa nu se modifică cu afectarea funcției hepatice și renale. Nu intră în interacțiuni medicamentoase, nu are efect sedativ și nu afectează activitatea psihomotorie. În acest sens, medicamentul este aprobat pentru utilizare de către persoanele ale căror activități necesită o atenție sporită. Studiul efectului fexofenadinei asupra valorii QT a arătat atât în ​​experiment, cât și în clinică, absența completă a acțiunii cardiotropice atunci când se utilizează doze mari și cu utilizare prelungită. Pe lângă faptul că este cât se poate de sigur, acest remediu a demonstrat capacitatea de a ameliora simptomele în tratamentul rinitei alergice sezoniere și a urticariei idiopatice cronice. Astfel, caracteristicile farmacocineticii, profilul de siguranță și eficacitatea clinică ridicată fac din fexofenadină cel mai promițător antihistaminic în prezent..

Deci, în arsenalul unui medic există un număr suficient de antihistaminice cu diferite proprietăți. Trebuie amintit, totuși, că acestea oferă doar ameliorare simptomatică a alergiilor. În plus, în funcție de situația specifică, puteți utiliza atât diferite medicamente, cât și diferitele forme ale acestora. De asemenea, este important ca medicul să rețină siguranța antihistaminicelor..

Revizuirea antihistaminicelor eficiente

Antihistaminicele elimină simptomele unei reacții alergice și îmbunătățesc starea pacientului. În prezent, utilizarea acestor medicamente este practicată pe scară largă. Medicamentele antialergice sunt disponibile pentru cumpărare în orice lanț de farmacii și sunt prezentate într-un sortiment mare.

Ce sunt antihistaminicele?

În continuare, vom încerca să explicăm în cuvinte simple ce sunt antihistaminicele. Acestea sunt medicamente a căror acțiune vizează blocarea histaminei, care este eliberată în sânge atunci când un alergen intră în orgasm. Histamina se acumulează în organism în anumite locuri: pe membranele mucoase, lângă terminațiile nervoase, vasele de sânge, din partea pielii, sistemele respiratorii, nervoase.

Antihistaminicele au următoarele efecte:

  • anti alergic;
  • decongestionant;
  • antispastic;
  • antipruriginoase.

Acum sunt utilizate mai multe generații de antihistaminice, care diferă în ceea ce privește durata efectului și mecanismul de acțiune..

Indicații

Alergia este o manifestare a hipersensibilității la o anumită substanță. Următorii pot acționa ca alergen (iritant):

  • produse;
  • medicamente;
  • praf;
  • polenul plantelor etc..

Când factorul care cauzează alergia este eliminat, reacția negativă trece după un timp. Dar, cu contactul ulterior cu acest alergen, reacția corpului se va relua.

Medicamentele antialergice nu afectează cauza principală a unei reacții alergice. Sarcina lor este de a elimina simptomele și de a atenua starea..

Indicațiile de utilizare sunt condiții cu astfel de manifestări alergice:

  • conjunctivită;
  • rinita;
  • dermatită (de contact, atopică);
  • alergie cu mușcături de insecte sub formă de mâncărime, roșeață, umflături;
  • reacția la polenul plantelor cu flori;
  • pentru medicamente;
  • Alimente;
  • produse chimice de uz casnic, produse cosmetice;
  • rece sau cald;
  • neurodermatită;
  • eczeme alergice;
  • etc..

Contraindicații

  • insuficiență renală sau hepatică severă;
  • sarcina;
  • alăptare;
  • sensibilitatea individuală la substanța activă a medicamentului.

Cu particularități de dozare, medicamentele pot fi prescrise pacienților vârstnici, pacienților cu tensiune arterială crescută. În acest caz, doza este ajustată de medic, ținând seama de caracteristicile sănătății pacientului..
[bloc de administrare = "2"]

Medicamentele de prima generație

Primii antihistaminici au apărut în anii 30 ai secolului trecut.

Acțiunea acestui grup are următoarele caracteristici:

  • efect terapeutic rapid și pronunțat (eliminarea mâncărimii, urticarie etc.);
  • durata acțiunii - nu mai mult de 8 ore;
  • scăderea tonusului muscular;
  • efect anestezic ușor;
  • necesitatea admiterii multiple în timpul zilei;
  • se dezvoltă dependență, ceea ce reduce eficacitatea medicamentului;
  • cu utilizarea pe termen lung, este necesară o schimbare a medicamentului la fiecare jumătate de lună;
  • sedare (slăbiciune, somnolență etc.);
  • un număr mare de reacții adverse posibile (palpitații, scaune tulburate, gură uscată etc.);
  • nu poate fi combinat cu alcool sau droguri psihotrope;
  • nu poate fi utilizat în timp ce conduceți, când lucrați cu mecanisme și în toate celelalte cazuri când este necesară viteza de reacție.

Când luați medicamente de prima generație, pot apărea probleme cu tractul gastro-intestinal (de exemplu, constipație), probleme cu claritatea vederii, tahicardie, uscăciune în nazofaringe. Acest lucru se datorează proprietăților anticolinergice ale medicamentelor, care promovează reacții asemănătoare atropinei. În același timp, există un efect anti-pompare și antiemetic..

Medicamentele de grup pot provoca o exacerbare a următoarelor boli:

  • glaucom;
  • astm bronsic;
  • BPH.

Drogurile populare includ:

  • Difenhidramina;
  • Suprastin;
  • Tavegil;
  • Diazolin;
  • Fenkarol.

Medicamente de a doua generație

În comparație cu medicamentele din prima generație, acest grup de medicamente nu are un astfel de efect sedativ.

În funcție de efectul asupra organismului, antihistaminicele de a doua generație diferă prin următoarele caracteristici:

  • durata efectului terapeutic dintr-o singură doză este menținută timp de o zi;
  • fără dependență, poate fi utilizat de la câteva luni la un an;
  • nu afectează activitatea fizică;
  • nu reduceți activitatea mentală;
  • efectul terapeutic este prelungit, persistă o săptămână după încetarea cursului tratamentului;
  • ușoară sedare;
  • printre neajunsuri - efecte toxice asupra inimii;
  • restricționarea admiterii la bătrânețe;
  • în majoritatea cazurilor, medicamentele sunt bine tolerate și nu sunt adsorbite în tractul digestiv cu alimente;
  • mâncărime, urticarie și alte manifestări sunt eliminate;
  • cu utilizare prelungită, este necesar să controlați activitatea inimii (cu excepția Loratadin), deoarece există un efect cardiotoxic;
  • în caz de tulburări în activitatea inimii și a vaselor de sânge, medicamentele din această generație nu sunt prescrise.

Printre mijloacele populare de droguri din acest grup:

  • Fenistil;
  • Ebastină;
  • Kestin;
  • Aktivastin;
  • Claridol;
  • Clarisens;
  • Klarotadin;
  • Lomilan;
  • LauraHeksal;
  • Claritin;
  • Rupafin;
  • Loratadină;
  • Alergodil.

[bloc de administrare = "3"]
Este contraindicat să combinați aportul acestor medicamente cu următoarele grupuri de fonduri:

  • antidepresive;
  • macrolide;
  • antifungic.

Medicamente de generația a 3-a

Medicamentele din acest grup au proprietatea de a fi transformate în metaboliți farmacologici atunci când sunt ingerate. Această generație de medicamente este o versiune îmbunătățită a medicamentelor de a doua generație. Nu au efect toxic asupra mușchiului inimii, practic nu există efect sedativ. Acest lucru face posibilă utilizarea antihistaminicelor de către cei care sunt asociați cu tipul de activitate cu viteza reacțiilor.

Acțiunea drogurilor:

  • lipsa sedării;
  • selectivitate semnificativă;
  • poate fi folosit pentru ameliorarea exacerbărilor sezoniere;
  • potrivit pentru diferite vârste;
  • eliminați simptomele (reacții cutanate etc.);
  • debut rapid al efectului (după un sfert de oră);
  • durata păstrării efectului (până la două zile);
  • tratamentul astmului bronșic;
  • efectul acțiunii rămâne câteva zile după sfârșitul cursului;
  • poate fi utilizat în caz de reacție alergică pe tot parcursul sezonului.

Denumiri populare:

  • Zodak;
  • Zyrtec;
  • Gismanal;
  • Trexil;
  • Telfast;
  • Cetirizină;
  • Cetrin.

Medicamente de generația a 4-a

Aceste medicamente sunt printre cele mai inovatoare. Sunt cele mai sigure și au următoarele trăsături distinctive:

  • debut aproape instantaneu al efectului antialergic;
  • perioadă lungă de acțiune;
  • posibil tratament pe termen lung cu medicamente din această generație;
  • fără efecte secundare, inclusiv asupra inimii și vaselor de sânge.

În ciuda avantajelor medicamentelor, utilizarea lor trebuie convenită cu medicul. Nu pot fi prescrise femeilor însărcinate, copiilor și celor care alăptează.

Printre numele celebre se numără:

  • Ksizal;
  • Cetrizin;
  • Fenspiridă;
  • Bumpin;
  • Fexofenadină;
  • Ebastină;
  • Desloratadină;
  • Erius;
  • Levocetirizină;
  • Telfast.

Antihistaminice pentru copii

Copiii, ca și adulții, sunt predispuși la alergii. În acest caz, este necesară primirea mijloacelor de economisire, dar în același timp destul de eficiente. Numai un medic poate alege un medicament în fiecare caz. Pentru copiii de diferite vârste, este furnizată o formă adecvată de eliberare a medicamentelor, care poate fi considerată cea mai convenabilă.

Pentru copii, forma de eliberare a medicamentului este importantă:

  • de la 6 ani - tablete;
  • de la 4 ani - siropuri;
  • până la 2 ani - picături.

Dacă trebuie să ameliorați rapid simptomele alergice, atunci Fenistil și Suprastin pot fi recomandate. Pentru tratamentul pe termen lung, se preferă de obicei medicamentele din generațiile ulterioare. De exemplu, Zyrtec poate fi utilizat de la șase luni, iar Erius - de la vârsta de un an. Produse precum Ksizal sau Telfast, aparținând celei mai recente generații, pot fi recomandate copiilor de la vârsta de șase ani.

Printre medicamentele moderne pentru copii se numără Claritin și Zyrtec, care au un efect pe termen lung (24 de ore). Pentru copii, Suprastin este adesea prescris într-o doză mică, are și un efect calmant suplimentar. De asemenea, Suprastin poate fi utilizat de femeile care alăptează.

Auto-medicația cu medicamente antialergice de orice generație poate fi periculoasă pentru sănătate. Antihistaminicele pentru ameliorarea simptomelor alergice trebuie prescrise de un medic, luând în considerare toate caracteristicile individuale ale pacienților.

Antihistaminice. Clasificare. Mecanism de acțiune. Efecte farmacologice Indicații de utilizare. Efect secundar.

antihistaminicele sunt medicamente care inhibă H 1 -receptorii histaminei, elimină efectele histaminei, ceea ce duce la scăderea spasmelor induse de histamină ale mușchilor netezi ai bronhiilor și intestinelor, scăderea permeabilității capilare, prevenirea dezvoltării edemului tisular, prevenirea apariției și facilitarea reacțiilor alergice. H blocante 1 -receptorii histaminici au efecte antihistaminice, antialergice și sedative

Clasificarea antihistaminicelor.

1) Prima generație - acționează asupra receptorilor H1-histaminici periferici și centrali, provoacă sedare, nu au un efect antialergic suplimentar. bamipină, dimetindenă, difenhidramină. clemastină, oxatomidă, prometazină; cu acțiune antiserotoninică: dimebon (Dimebone), ciproheptadină (Peritol).

2) a doua generație - acționează asupra receptorilor histaminei și stabilizează membrana mastocitelor, cardiotoxice: ketotifen, loratadină (nu cardiotoxică), ebastină, acrivastină.

3) A treia generație - acționează numai asupra receptorilor periferici de histamină H1, nu provoacă efect sedativ și cardiotoxic, sunt metaboliți activi: fexofenadină, desloratadină.

Farmacocinetica:

Prima generație: bine absorbită din tractul gastro-intestinal, acționează h / w 30 min., Durată - 4-12 ore, apare prin BBB, bariera placentară, metabolizează în ficat, T1 / 2 24 ore.

A doua generație: nu pătrunde prin BBB, nu provoacă un efect sedativ, efectul maxim are loc aproximativ 6 ore.

A treia generație: funcționează h / z 30-60 min, durata - 24-48 ore, se leagă într-o mare măsură de proteinele din sânge, se cumulează și se excretă lent din corp.

Efecte farmacologice

§ Efect antihistaminic.

§ Efect anticolinergic.

§ Sedare.

§ Efect asemănător atropinei.

§ Efecte antiemetice și anti-pompare.

Prima generație - în doze mari poate duce la eliberarea de histamină, are un efect anxiolitic (cu rău de mișcare și vărsături), efect asemănător atropinei (gură uscată, constipație, retenție urinară, insuficiență vizuală), efect antiserotoninic (pentru migrenă), efect anestezic local (difenină și prometazină) ), creează dependență, sunt prescrise pentru prevenirea și tratamentul rinitei alergice, mâncărimilor și urticariei, dermatitei, șocului anafilactic, utilizate în combinație cu adrenostimulanți pentru rinita alergică, aplicate și local. Posibil efect de hipersensibilitate și fotosensibilizare.

A doua și a treia generație - specificitate ridicată și afinitate pentru receptorii H1-histaminici fără efect asupra serotoninei și receptorilor M-colinergici, fără efect sedativ, toleranța nu se dezvoltă. „Generarea determină blocarea celulelor de potasiu ale sistemului conductiv al celulelor cardiace, perturbă ritmul cardiac. Riscul crește atunci când este combinat cu medicamente antifungice, macrolide, antidepresive etc..

Indicații pentru numirea blocantelor H 1 -receptori de histamină din prima generație.

§ Reacții alergice acute (urticarie, edem Quincke).

§ Dermatoze mâncărime (dermatită atopică, eczeme, urticarie cronică recurentă).

§ Premedicație înainte de intervenții chirurgicale sau diagnostice.

§ Terapia ARVI simptomatică.


Indicații pentru numirea blocantelor H 1 -receptorii histaminei generarea II.

§ Rinită alergică sezonieră (febra fânului) și pe tot parcursul anului.

§ Dermatoze mâncărime (dermatită atopică, eczeme, urticarie cronică recurentă).


Indicații pentru numirea blocantelor H 1 -Receptori de histamină de generația a treia.

§ Rinită alergică sezonieră (febra fânului) și pe tot parcursul anului.

§ Urticarie cronică idiopatică.

Efecte secundare:

Pe fondul utilizării blocantelor H 1 -Receptorii de histamină din generația I, pot fi observate următoarele reacții adverse.

§ Scăderea capacității de concentrare.

§ Din sistemul digestiv:

§ Creșterea sau scăderea apetitului.

§ Senzație de disconfort în regiunea epigastrică.

Pe fondul utilizării blocantelor H 1 -receptorii histaminici din a doua generație, se poate observa un efect cardiotoxic datorită blocării canalelor de potasiu ale cardiomiocitelor și manifestat printr-o prelungire a intervalului QT pe ECG.


Pe fondul utilizării blocantelor H 1 -receptorii de histamină de a treia generație, se pot observa următoarele reacții adverse.

§ Activitate crescută a enzimelor hepatice.

§ Concentrație crescută de bilirubină.

Antiseptic și dezinfectanți. Antiseptice orale. Definiție. Clasificare. Mecanisme de acțiune. Efecte farmacologice Indicații de utilizare. Efect secundar.

Antisepticele și dezinfectanții sunt agenți antimicrobieni lipsiți de selectivitatea acțiunii antimicrobiene (activă împotriva majorității microorganismelor, protozoarelor și ciupercilor și nu provoacă dezvoltarea rezistenței). Dezinfectanții sunt utilizați pentru combaterea agenților patogeni din mediul extern (tratarea spațiilor, a apei, a uneltelor, a lenjeriei etc.).

Antisepticele sunt folosite pentru a distruge agenții patogeni de pe suprafața țesuturilor umane. Se aplică pe piele și mucoase (inclusiv tractul gastro-intestinal și tractul urinar), în stomatologie sunt utilizate pentru tratarea buzunarelor parodontale patologice în boala parodontală, canalele radiculare și cavitățile dentare.

Mecanism de acțiune majoritatea antisepticelor și dezinfectanților sunt asociați cu capacitatea lor de a denatura proteinele (structurale și enzimatice) și au astfel un efect bactericid. Din cauza lipsei de selectivitate, antisepticele și dezinfectanții sunt organotropici în raport cu macroorganismul).

2. Clasificare și reprezentanți principali
Antisepticele și dezinfectanții sunt clasificați în funcție de structura lor chimică:

I. Compuși halogenați (derivați de clor, iod etc.) Efecte farmacologice: antisepticele din această grupă au un efect pronunțat bactericid, sporicid, fungicid și deodorizant. Cele mai active medicamente sunt cele care conțin halogeni elementari sau care le eliberează (soluție de înălbitor, cloramină B, soluție de iod alcoolic, soluție Lugol, iodinol, iodocam, iodoform, pantocid).

II. Agenți oxidanți (permanganat de potasiu, soluție de peroxid de hidrogen, hidroperit). Efecte farmacologice: Principiul de acțiune al medicamentelor din această grupă este eliberarea de oxigen și oxidarea componentelor organice ale protoplasmei microorganismelor. Au efect deodorant. Soluția de peroxid de hidrogen ajută la curățarea mecanică a plăgii și oprirea sângerării.

III. Antiseptice din grupul fenol (fenol pur, resorcinol, tricresol, ferozol, resorcinol, benzonaftol, vagotil). Efecte farmacologice: Fenolul are efecte bactericide, sporicide și fungicide. Iritant pentru țesuturi, ușor absorbit de la locul de aplicare, toxic. Ca antiseptic este utilizat în stomatologie pentru tratamentul canalelor radiculare și a pulpei necrotice a dintelui. Vagotilul are un efect bactericid și tricomonacid local. Resorcinolul este inferior fenolului ca antiseptic. În concentrații mici are un efect keratoplastic, iar în concentrații mari are un efect keratolitic și cauterizant..

Grupul fenol include, de asemenea, eugenolul (alilguaiacol), care este componenta principală a uleiului de cuișoare și are un efect dezinfectant și anestezic local..

IV. Antiseptice alifatice din grupul alcoolilor și aldehidelor (soluție de formaldehidă, hexametilenetetramină (metenamină), alcool etilic, beta-1-lisoform, ciminal).

.Efecte farmacologice: Preparatele de formaldehidă au proprietăți antimicrobiene, sporicide, deodorante, deshidratante și mumifiante. Sunt folosite pentru tratarea pielii cu transpirație, în stomatologie - pentru necrotizare și momificare a pulpei dentare. Activitatea antimicrobiană a alcoolului etilic crește odată cu creșterea concentrației sale. Nu afectează disputele.

Hexametilenetetramina este utilizată ca antiseptic pentru infecțiile tractului urinar (capacitatea medicamentului de a se descompune într-un mediu acid cu formarea de formaldehidă). Face parte din tabletele „Urosal”, „Urobesal”, „Kalceks”. Lisoformul (un amestec de formalină și săpun de potasiu în alcool) este utilizat pentru duș în ginecologie. Ciminal suprimă local flora gram-pozitivă și gram-negativă, promovează vindecarea și epitelizarea rănilor.

Antisepticele sunt utilizate ca dezinfectante și deodorante în tratamentul bolilor pioinflamatorii din regiunea maxilo-facială:
boli dentare:

infecții ale mucoasei bucale, gingiilor, limbii și buzelor:

Pentru Mai Multe Informații Cu Privire La Bronșită

Rinita vasomotorie: simptome și tratament

Rinita vasomotorie este un proces inflamator al mucoasei nazale. Într-o stare sănătoasă, vasele sunt capabile să controleze volumul de aer, schimbându-și dimensiunea prin umplerea cu sânge.

Cum să tratezi o voce pierdută dintr-o răceală

Bolile tractului respirator superior, inclusiv răcelile, își fac propriile ajustări în viață. Acestea sunt deosebit de dificile pentru cei care, în virtutea profesiei lor, „lucrează cu vocea”.